低リン酸血症の成人における疾病負担。グローバル低リン酸血症患者登録からのデータ

Burden of Illness in Adults with Hypophosphatasia: Data from the Global Hypophosphatasia Patient Registry.

• Lothar Seefried
• Kathryn Dahir
• Anna Petryk
• Wolfgang Högler
• Agnès Linglart
• Gabriel Ángel Martos-Moreno
• Keiichi Ozono
• Shona Fang
• Cheryl Rockman-Greenberg
• Priya S Kishnani

抄録

低リン酸血症（HPP）は、組織内の非特異的アルカリホスファターゼ活性の欠乏によって引き起こされるまれな、遺伝性の代謝性疾患である。この研究は、分析中にアスフォターゼアルファを投与されていない HPP 患者の実世界の成人コホートにおいて、患者が報告した痛み、障害、および健康関連の生活の質（HRQoL）を評価することを目的としています。HPPを有する成人（18歳以上）（ALPL遺伝子変異および/または年齢/性別の血清アルカリホスファターゼ活性の低さで確認された）は、Global HPP Registry（NCT02306720）から同定されました。人口統計学的特徴、臨床的特徴、患者が報告した疼痛、障害、HRQoL（Brief Pain Inventory Short Form [BPI-SF]、Health Assessment Questionnaire Disability Index [HAQ-DI]、36項目のShort-Form Health Survey version 2 [SF-36v2]でそれぞれ評価）に関するデータを小児および成人の発症HPPごとに層別化し、記述的に要約した。成人304人（年齢中央値[min,max]：48.6[18.8,79.8]歳、女性74％）のうち、成人発症HPPは45％、小児発症HPPは33％（発症年齢不明、22％）であった。データがある者のうち、38％が5回以上のHPP症状を経験しており、62％が1回以上の骨折/偽骨折の既往歴を有していた。BPI-SFスコアの中央値（Q1、Q3）は、疼痛の重症度が3.5（1.5、5.3）、疼痛障害が3.3（0.9、6.2）であった。HAQ-DIにおける障害の中央値（Q1、Q3）は0.3（0.0、0.7）であった。SF-36v2における身体的・精神的要素の要約スコアの中央値（Q1、Q3）は、それぞれ42.4（32.7、49.9）および45.3（36.3、54.8）であった。経験したHPP症状の数が多い／影響を受けた身体系の数が多いほど、BPI-SF、HAQ-DI、SF-36v2のスコアの低下と有意な相関があった（いずれもp<0.05）。患者が報告するアウトカムについては、障害とBPI-SFの質問「最悪の痛み」を除いて、小児発症HPPと成人発症HPPの間に有意な差は認められなかった（それぞれp=0.03、0.04）。Global HPP Registryからのこれらのデータは、HPPを有する成人は、発症年齢にかかわらず、患者が報告するHRQoLの低下と関連している病気の負担が大きいことを示している。この記事は著作権により保護されています。無断複写・転載を禁じます。

Hypophosphatasia (HPP) is a rare, inherited, metabolic disease caused by deficient tissue non-specific alkaline phosphatase activity. This study aims to assess patient-reported pain, disability and health-related quality of life (HRQoL) in a real-world cohort of adults with HPP who were not receiving asfotase alfa during the analysis. Adults (≥18 years old) with HPP (confirmed by ALPL gene mutation and/or low serum alkaline phosphatase activity for age/sex) were identified from the Global HPP Registry (NCT02306720). Demographics, clinical characteristics and data on patient-reported pain, disability and HRQoL (assessed by Brief Pain Inventory Short Form [BPI-SF], Health Assessment Questionnaire Disability Index [HAQ-DI] and 36-item Short-Form Health Survey version 2 [SF-36v2], respectively) were stratified by pediatric- and adult-onset HPP and summarized descriptively. Of the 304 adults included (median [min,max] age: 48.6 [18.8,79.8] years; 74% women), 45% had adult-onset HPP and 33% had pediatric-onset HPP (unknown age of onset, 22%). Of those with data, 38% had experienced ≥5 HPP manifestations and 62% had a history of ≥1 fracture/pseudofracture. Median (Q1, Q3) BPI-SF scores were 3.5 (1.5, 5.3) for pain severity and 3.3 (0.9, 6.2) for pain interference. Median (Q1, Q3) disability on the HAQ-DI was 0.3 (0.0, 0.7). Median (Q1, Q3) physical and mental component summary scores on the SF-36v2 were 42.4 (32.7, 49.9) and 45.3 (36.3, 54.8), respectively. Greater numbers of HPP manifestations experienced/body systems affected correlated significantly with poorer scores on the BPI-SF, HAQ-DI and SF-36v2 (all p < 0.05). No significant differences between adults with pediatric- and adult-onset HPP were observed for patient-reported outcomes, except for disability and the BPI-SF question 'pain at its worst', which were significantly higher among adults with pediatric- versus adult-onset HPP (p = 0.03 and 0.04, respectively). These data from the Global HPP Registry show that adults with HPP have a substantial burden of illness that is associated with reduced patient-reported HRQoL, regardless of age of disease onset. This article is protected by copyright. All rights reserved.

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