重症COVID19呼吸不全の肝臓組織診は血管の変化を示唆している

Liver histopathology in severe COVID 19 respiratory failure is suggestive of vascular alterations.

• Aurelio Sonzogni
• Giulia Previtali
• Michela Seghezzi
• Maria Grazia Alessio
• Andrea Gianatti
• Lisa Licini
• Denise Morotti
• Pietro Zerbi
• Luca Carsana
• Roberta Rossi
• Eleonora Laur
• Alessandro Pellegrinelli
• Manuela Nebuloni

抄録

イタリアでのSARS2-CoV-2の流行は、大量の重症患者を引き起こし、死亡率の深刻な増加をもたらしました。肺が感染の主な標的であるように思われるが、肝臓の関与についての情報は非常に少なく、全身疾患の可能性を示唆している。呼吸不全を伴う重症肺COVID-19病で死亡した48名の患者の死後楔状肝生検をイタリア北部の2つの主要病院から採取した。入院前および入院中に肝疾患の臨床症状や肝不全の徴候を認めた患者はいなかった。肝機能検査では、すべての肝検体で炎症の特徴は最小限であった。組織学的には血管の変化と一致する画像が観察され，門脈の枝数の増加と内腔の大規模な拡張，門脈および洞質血管の部分的または完全な内腔血栓症，門脈の線維化，局所的に著明に肥大した線維化が特徴であった．SARS-CoV-2はin situ hybridization法で検査した22検体中15検体で検出された．我々の予備的な結果は、肝不全は主要な懸念事項ではなく、この臓器は重大な炎症性障害の標的ではないという臨床的な印象を裏付けるものであった。病理組織学的所見は、肺実質だけでなく、心血管系、凝固カスケード、血管内皮層を標的としたウイルスによる全身的な変化により、二次的に肝内血管ネットワークが著しく変化していることを強く示唆するものであった。これらの変化がウイルス感染に直接関係しているのか、それともSARS-CoV-2が一連の反応を誘発して血管に著しい変化をもたらすのかはまだ明らかになっていない。

SARS2-CoV-2 breakout in Italy caused a huge number of severely ill patients with a serious increase in mortality. Although lungs seem to be the main target of the infection, very few information are available about liver involvement, possibly evocating a systemic disease. Post-mortem wedge liver biopsies from 48 patients died for severe pulmonary COVID-19 disease with respiratory failure were collected from two main hospitals in northern Italy. No patient had clinical symptoms of liver disease or signs of liver failure before and during hospitalization; for each of them liver function tests were available. All liver samples showed minimal inflammation features. Histological pictures compatible with vascular alterations were observed, characterized by increase of number of portal vein branches associated with lumen massive dilatation, partial or complete luminal thrombosis of portal and sinusoidal vessels, fibrosis of portal tract, focally markedly enlarged and fibrotic. SARS-CoV-2 was found in 15 of 22 samples tested by in situ hybridization method. Our preliminary results confirm the clinical impression that liver failure is not a main concern and this organ is not the target of significant inflammatory damage. Histopathological findings are highly suggestive for marked derangement of intrahepatic blood vessel network secondary to systemic changes induced by virus that could target not only lung parenchyma but also cardiovascular system, coagulation cascade and endothelial layer of blood vessels. It still remains unclear if the mentioned changes are directly related to virus infection or if SARS- CoV-2 triggers a series of reactions leading to striking vascular alterations.

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