メトホルミンは、TGF-βシグナル伝達をアップレギュレートすることで、マウスの実験的大腸炎を緩和する

Metformin alleviates experimental colitis in mice by up-regulating TGF-β signaling.

• Xuewei Liu
• Zheng Sun
• Haifeng Wang

抄録

潰瘍性大腸炎は大腸の炎症性疾患である。抗糖尿病薬であるメトホルミンは、この炎症カスケードを抑制することができる。我々は実験的大腸炎に対するメトホルミンの効果を調べた。実験的大腸炎は、デキストラン硫酸ナトリウムを用いてマウスに誘導した。マウスは無処置の対照群、生理食塩水処置群、メトホルミン処置群の3群を用いた。体重、疾患活動指数、大腸長、炎症性サイトカインのレベルを測定し、組織学的な評価を行った。メトホルミン治療により、結腸粘膜損傷が減少し、腸管通過が保存されることがわかった。また、CD4+Foxp3+調節性T細胞（Treg）、トランスフォーミング増殖因子β1（TGF-β1）およびpSmad2/3の組織レベルの上昇、Th17およびIL-17の発現低下も認められた。メトホルミンは、免疫調節サイトカインであるTGF-β1を標的とした大腸の炎症性疾患の治療薬としての可能性を示しました。

Ulcerative colitis is an inflammatory condition of the colon. Metformin, an antidiabetic drug, can suppress the inflammatory cascade. We investigated the effects of metformin on experimental colitis. Experimental colitis was induced in mice using dextran sulfate sodium. We used three groups of mice: untreated control, saline treated and metformin treated. We measured weight, disease activity index, colon length, levels of inflammatory cytokines, and we evaluated tissue histology. We found that metformin treatment decreased colon mucosal damage and preserved intestinal transit. We also found increased tissue levels of CD4+ Foxp3+ regulatory T cells (Treg), transforming growth factor-β1(TGF-β1) and pSmad2/3, and reduced expression of Th17 and IL-17. Metformin exhibited therapeutic potential for treating inflammatory conditions of the colon by targeting the immunoregulatory cytokine, TGF-β1.