原発性免疫不全患者におけるIKAROSファミリージンクフィンガー1関連疾患

IKAROS Family Zinc Finger 1-Associated Diseases in Primary Immunodeficiency Patients.

• Cristiane J Nunes-Santos
• Hye Sun Kuehn
• Sergio D Rosenzweig

抄録

イカロス・ジンクフィンガー1（IKZF1またはイカロス）は、造血器ジンクフィンガーDNA結合転写因子であり、リンパ球および骨髄系分化の重要な制御因子として機能しています。IKZF1のDNA結合に影響を及ぼす機能喪失型生殖細胞ヘテロ接合性突然変異が、2つの異なる原発性免疫不全症（PID）/先天性免疫異常症の原因となっていることが報告されている。ハプロ不全によって作用する突然変異は、主に感染症への感受性の増加を特徴とする共通の可変免疫不全様表現型を示す。優性陰性に作用する突然変異は、ニューモシスティス・ジロベシイ肺炎の高い有病率を特徴とする複合免疫不全表現型を呈する。ここでは、PID患者におけるIKAROS関連疾患の病態生理と症状をレビューします。

Ikaros zinc finger 1 (IKZF1 or Ikaros) is a hematopoietic zinc finger DNA-binding transcription factor that acts as a critical regulator of lymphocyte and myeloid differentiation. Loss-of-function germline heterozygous mutations in IKZF1 affecting DNA-binding were described as causative of 2 distinct primary immunodeficiency (PID)/inborn error of immunity diseases. Mutations acting by haploinsufficiency present with a common variable immune deficiency-like phenotype mainly characterized by increased susceptibility to infections. Mutations acting in a dominant negative fashion present with a combined immunodeficiency phenotype with high prevalence of Pneumocystis jirovecii pneumonia. Pathophysiology and manifestations of IKAROS-associated diseases in patients with PID are reviewed here.

Published by Elsevier Inc.