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部分的に有効なデングワクチンの倫理。フィリピンからの教訓
Ethics of a partially effective dengue vaccine: Lessons from the Philippines.
PMID: 32654899 DOI: 10.1016/j.vaccine.2020.06.079.
抄録
サノフィパスツール社が開発したキメラ黄熱病4価デングワクチンであるデングバクシアは、デング熱常在国で広く認可されています。大規模コホート研究において、Dengvaxiaは、デングウイルス（DENV）に先行感染していた小児を部分的に保護するが、血清陰性の小児は、重症度の高い画期的なDENV病に感作されることが判明した。2019年、欧州医薬品庁と米国FDAは、デングウイルス感染歴のある人にワクチンを制限することで、安全性の問題を和解させたライセンスを発行した。改訂されたデングバクシアの有効性と安全性のデータを用いて、フィリピンでワクチン接種を受けた80万人以上の9歳児のうち、入院したデング熱症例と重症化したデング熱症例の推定を求めました。ワクチン接種後4年間の全体的なワクチン有効率は69%であったにもかかわらず、ワクチン接種を受けた血清陰性および血清陽性の子供たちが1000人以上、重度のデング熱で入院することが予想されます。このような子どもたちを支援するために、より良いケアにつながるサーベイランス強化プログラムを実施することは、広く支援に値すると考えられます。ワクチン接種者における画期的なデング熱感染症の発生時に観察された臨床反応から、ワクチン政策の設計には慎重さが求められる。このデングワクチンの継続使用に関する提言は以下の通りである。(1)第4相サーベイランスの強化によるワクチンの有効性と安全性のより良い定義を得ること、(2)過去の野生型デングウイルス感染を同定する有効で、アクセス可能で、感度が高く、特異的で、手頃な価格の血清学的検査を得ること、(3)フラビウイルス免疫におけるデングバクシアの安全性と有効性を明らかにすることです。容認できる血清学的スクリーニング検査がない場合、これらの未解決の倫理的問題は、Dengvaxiaはインフォームドコンセントに署名した人にのみ投与されることを示唆している。
Dengvaxia, a chimeric yellow fever tetravalent dengue vaccine developed by SanofiPasteur is widely licensed in dengue-endemic countries. In a large cohort study Dengvaxia was found to partially protect children who had prior dengue virus (DENV) infections but sensitized seronegative children to breakthrough DENV disease of enhanced severity. In 2019, the European Medicines Agency and the US FDA issued licenses that reconciled safety issues by restricting vaccine to individuals with prior dengue infections. Using revised Dengvaxia efficacy and safety data we sought to estimate hospitalized and severe dengue cases among the more than 800,000 9 year-old children vaccinated in the Philippines. Despite an overall vaccine efficacy of 69% during 4 years post-vaccination we project there will be more than one thousand vaccinated seronegative and seropositive children hospitalized for severe dengue. Assisting these children through a program of enhanced surveillance leading to improved care deserves widespread support. Clinical responses observed during breakthrough dengue infections in vaccinated individuals counsel prudence in design of vaccine policies. Recommendations concerning continued use of this dengue vaccine are: (1) obtain a better definition of vaccine efficacy and safety through enhanced phase 4 surveillance, (2) obtain a valid, accessible, sensitive, specific and affordable serological test that identifies past wild-type dengue virus infection and (3) clarify safety and efficacy of Dengvaxia in flavivirus immunes. In the absence of an acceptable serological screening test these unresolved ethical issues suggest Dengvaxia be given only to those signing informed consent.
Copyright © 2020. Published by Elsevier Ltd.