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アンジオテンシンIIは実験糖尿病ラットにおける高度糖化最終産物受容体の心筋発現、単球/マクロファージ浸潤および循環エンドセリン-1の増加を誘導した
Angiotensin II Induces Increased Myocardial Expression of Receptor for Advanced Glycation End Products, Monocyte/Macrophage Infiltration and Circulating Endothelin-1 in Rats With Experimental Diabetes.
PMID: 32654973 DOI: 10.1016/j.jcjd.2020.03.010.
抄録
目的:
糖尿病における心血管疾患の病態形成には、高度糖化末端産物受容体（RAGE）活性化が関与していることが知られている。これまでの研究では、糖尿病におけるアンジオテンシンII（Ang II）の存在が示されており、疾患中のこのホルモンの役割が示唆されている。しかしながら、ストレプトゾトシン（STZ）誘発糖尿病後の病理学的な心臓リモデリング中のRAGEとAng IIとの関連は依然として不明である。Ang IIは炎症性イベントを誘発する可能性があるため、Ang IIの産生（エナラプリル）とその受容体（ロサルタン）への作用を阻害することで、糖尿病の実験的モデルでは心筋の炎症性イベントを減少させることが可能であった。したがって、本研究の目的は、STZ 誘発糖尿病における心筋における RAGE 発現、炎症性イベントおよび Ang II との関連を評価することであった。
OBJECTIVES: It is known that the receptor for advanced glycation end products (RAGE) activation is involved in the pathogenesis of cardiovascular disease in diabetes. Previous studies have shown the presence of angiotensin II (Ang II) in diabetes, suggesting a role for this hormone during the disease. However, the association between RAGE and Ang II during pathologic cardiac remodelling after streptozotocin (STZ)-induced diabetes remains unclear. Because Ang II is capable of inducing pro-inflammatory events, blocking its production (enalapril), and its action on its receptor (losartan) could decrease inflammatory events in the myocardium in this experimental model of diabetes. Thus, the aim of this study was to assess the association between RAGE expression, inflammatory events and Ang II in the myocardium during STZ-induced diabetes.
方法:
スプラague-DawleyラットにSTZを静脈内注射して糖尿病を誘導した。RAGE、単球/マクロファージ（ED-1陽性細胞）浸潤および細胞間接着分子-1の心筋発現を組織化学的手法により決定した。循環中のエンドセリン-1（ET-1）のレベルは、酵素結合免疫測定法によって決定された。アンジオテンシンIIの効果には、ロサルタン（15mg/kg体重/日を胃ろうで投与）またはエナラプリル（18mg/kg体重/日を胃ろうで投与）を用いたブロッキングが含まれていた。
METHODS: Diabetes was induced by intravenous injection of STZ in Sprague-Dawley rats. Myocardial expressions of RAGE, monocyte/macrophage (ED-1-positive cells) infiltration and the intercellular adhesion molecule-1 were determined by histochemical methods. Levels of circulating endothelin-1 (ET-1) were determined by enzyme-linked immunoassay. Effects of Ang II included blocking using losartan (15 mg/kg body weight per day by gastric gavage) or enalapril (18 mg/kg body weight per day by gastric gavage).
結果:
RAGEとED-1の両方の発現の増加が心筋で認められたが、心筋血管細胞間接着分子-1の発現は変化しなかった。STZラットではET-1の循環レベルが上昇した。レニン-アンジオテンシン系の阻害は心筋RAGE、ED-1およびET-1の発現を減少させた。
RESULTS: Increased expression of both RAGE and ED-1 was seen in the myocardium, but expression of myocardial vascular intercellular adhesion molecule-1 remained unchanged. Circulating levels of ET-1 in STZ rats were increased. Renin‒angiotensin system inhibition decreased expression of myocardial RAGE, ED-1 and ET-1.
結論:
本研究では，RAGEとET-1を介したSTZ誘発糖尿病における心筋炎症におけるAng IIの役割が示唆された．
CONCLUSIONS: The present findings suggest a role for Ang II in myocardial inflammation in STZ-induced diabetes mediated by RAGE and ET-1.
Copyright © 2020 Canadian Diabetes Association. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.