テストステロンはアンドロゲンおよびエストロゲン受容体の活性化を介してin vitroで線維芽細胞増殖を増加させます

Testosterone Increases Fibroblast Proliferation in vitro Through Androgen and Estrogen Receptor Activation.

• Luis Carlos Leal Santana
• Luis Carlos Spolidorio
• Jonleno Coutinho Paiva Pitombo
• Fernanda Gonçalves Basso
• Gabriel Guidio Guarenghi
• Rodolfo Coelho Prates
• João Paulo Steffens

抄録

背景:

皮膚関連疾患と歯周炎は、テストステロンのレベルの変化と関連している別個の疾患である。テストステロンが動物およびヒトの歯肉肥大を媒介するメカニズムを理解することは、この疾患を予防または治療するために極めて重要である。本研究では、異なる用量のアンドロゲンの影響、アロマターゼ阻害の役割、およびテストステロンと性ホルモン受容体拮抗薬またはアロマターゼ阻害薬との関連がヒト歯肉線維芽細胞の増殖および遊走に及ぼす影響をin vitroで調査した。

BACKGROUND: Skin-related disorders and periodontitis are distinct diseases that have been associated with altered levels of testosterone. Understanding the mechanisms through which testosterone mediates gingival enlargement in animals and humans is crucial for preventing or treating this condition. In this study, we investigated the impact of different doses of androgens, the role of aromatase inhibition, and the effects of testosterone association with sex hormone receptor antagonists or aromatase inhibitors on human gingival fibroblast proliferation and migration in vitro.

方法:

線維芽細胞を加湿雰囲気でダルベッコの改変イーグル培地で培養し、テストステロンまたはジヒドロテストステロン、およびテストステロンの異なる用量で処理した：アロマターゼ阻害剤 - アナストロゾール、アンドロゲン受容体の拮抗剤 - フルタミド、およびエストロゲン受容体の拮抗剤 - フルベストラント。

METHODS: Fibroblasts were cultivated in Dulbecco's Modified Eagle's Medium in a humidified atmosphere and treated with different doses of testosterone or dihydrotestosterone, and testosterone in association with: aromatase inhibitor - anastrozole; antagonist of androgen receptors - flutamide; and antagonist of estrogen receptors - fulvestrant.

結果:

テストステロンの低用量（1nM）と高用量（1μM）では細胞遊走が有意に増加したが、高用量では細胞増殖は変化しなかった。これらの効果は、ジヒドロテストステロンと薬物相互作用グループによって証明されたように、アンドロゲンとエストロゲンの両方の受容体の活性化に関連していた。

RESULTS: Low (1nM) and high (1μM) doses of testosterone significantly increased cell migration, but the higher dose did not alter cell proliferation. Those effects were related to both androgen and estrogen receptors activation, as evidenced by the dihydrotestosterone and drug interaction groups.

結論:

テストステロンと性ホルモン受容体拮抗薬フルタミドおよびフルベストラントとの関連は、アンドロゲン受容体だけでなく、エストロゲン受容体もin vitroで線維芽細胞の増殖および遊走に関与している可能性を示唆している。

CONCLUSIONS: Testosterone association with sex hormone receptor antagonists flutamide and fulvestrant suggests that not only androgen receptors, but also estrogen receptors, may take part in fibroblast cell proliferation and migration in vitro.

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