アンドロゲン遮断療法と副作用：GnRH拮抗薬の方が安全か？

Androgen deprivation therapy and side effects: are GnRH antagonists safer?

• Stephen J Freedland
• Per-Anders Abrahamsson

抄録

ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニストおよびアンタゴニストを用いたアンドロゲン遮断療法（ADT）は、進行した前立腺がん治療の主力となっています。どちらの薬剤も黄体形成ホルモンと卵胞刺激ホルモン（FSH）のレベルを低下させ、それによってテストステロンを去勢レベルまで低下させます。これは、心血管系（CV）障害、骨折、代謝機能障害、認知機能障害などの有害事象（AE）と関連しています。本文献レビューでは，心血管障害と骨折に関連するイベントに焦点を当てて，これらの有害事象について論じている。6つの臨床試験を対象とした仮説生成型メタアナリシスでは、GnRHアゴニストとGnRHアンタゴニストであるデガレリクスを比較して、CV障害のリスクが増加する可能性があることが示された。これまでに、GnRHアゴニストとアンタゴニストを直接比較した研究はなかったが、この観察の1つの仮説として、GnRHアゴニストは初期のFSHの上昇をもたらし、それがCVの健康に悪影響を及ぼす可能性があるのに対し、アンタゴニストはそうではないということが考えられる。GnRHアゴニストは代謝性および認知性のAEと関連しており、GnRHアンタゴニストについてはデータが不足しているが、リスクに差はないと予測される。ADTによるその他の一般的なAEには注射部位反応がありますが、これはGnRHアゴニストよりもデガレリクスの方がはるかに一般的であり、投与法や注射法の違いを反映している可能性があります。GnRHアゴニストとアンタゴニストの安全性プロファイルをさらに評価し、比較するためには、特にCV疾患の既往やその他の合併症を有する患者さんを対象とした今後の研究が必要です。医師は、ADTを処方する際には、その利点とリスクを慎重に評価し、副作用が十分に管理されていることを確認する必要があります。

Androgen deprivation therapy (ADT) with gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonists and antagonists is the mainstay of advanced prostate cancer treatment. Both drug classes decrease levels of luteinizing hormone and follicle-stimulating hormones (FSH), thereby lowering testosterone to castrate levels. This is associated with adverse events (AEs), including cardiovascular (CV) disorders, bone fractures, metabolic dysfunction, and impaired cognitive function. This literature review discusses these AEs, with a focus on CV and bone-related events. A hypothesis-generating meta-analysis of six clinical trials showed a potentially increased risk for CV disorders with GnRH agonists versus the GnRH antagonist degarelix. While no study has directly compared GnRH agonists versus antagonists with a primary CV outcome, one hypothesis for this observation is that GnRH agonists lead to initial surges in FSH that may negatively impact CV health, whereas antagonists do not. GnRH agonists are associated with metabolic and cognitive AEs and while data are lacking for GnRH antagonists, no differences in risk are predicted. Other common AEs with ADT include injection site reactions, which are much more common with degarelix than with GnRH agonists, which may reflect differing administration and injection techniques. Future studies are needed to further evaluate and compare the safety profiles of GnRH agonists and antagonists, especially in patients with pre-existing CV disease and other co-morbidities. Physicians should carefully evaluate benefits and risks when prescribing ADT and ensure that side effects are well managed.