脂質異常症食は末梢好中球と単球の動員を誘導し、出血性脳障害と神経炎症を悪化させる

Dyslipidemic Diet Induces Mobilization of Peripheral Neutrophils and Monocytes That Exacerbate Hemorrhagic Brain Injury and Neuroinflammation.

• Xiuping Li
• Xiaojing Cheng
• Xuejiao Wang
• Qiang Liu
• Hongshan Ma
• Minshu Li

抄録

:非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）は、過度のアルコール消費を伴わない肝臓での脂質の著しい蓄積によって特徴づけられる一般的な肝臓の状態である。蓄積されたエビデンスから、NAFLD患者では脳内出血（ICH）のリスクが有意に増加することが示唆されている。しかし、NAFLDが脳出血性脳損傷の転帰にどのように影響するのか、またどのように影響するのかについては、まだ十分に理解されていない。本研究では、マウスを用いて、食事誘発性NAFLDがICH傷害および神経炎症に及ぼす影響を調べた。コラゲナーゼと自己血モデルを用いて、NAFLDがICH傷害と神経炎症に及ぼす影響を評価した。MCD を投与されたマウスでは、ICH 後の神経学的欠損と脳浮腫が悪化した。ICH傷害の増強は、好中球と単球の脳浸潤とプロ炎症性因子の産生亢進を伴っていた。ICHの前には、MCDダイエットによって末梢の好中球と単球が動員されていた。これらの結果は、NAFLDが神経炎症とICH傷害を悪化させることを示唆している。

: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a common liver condition characterized by a significant accumulation of lipids in the liver without excessive alcohol consumption. Accumulating evidence suggests a significantly increased risk of intracerebral hemorrhage (ICH) in NAFLD patients. However, it remains poorly understood whether and how NAFLD affects the outcome of hemorrhagic brain injury. Here, we examined the effects of diet-induce NAFLD on ICH injury and neuroinflammation in mice. : NAFLD was induced in C57BL/6 mice by feeding with a methionine-choline deficient (MCD) diet for 4 weeks. Collagenase and autologous blood models were used to evaluate the effects of NAFLD on ICH injury and neuroinflammation. : MCD diet for 4 weeks induces NAFLD and hyperlipidemia in mice. Mice receiving the MCD diet have aggravated neurological deficits and brain edema after ICH. The augmentation of ICH injury was accompanied by brain infiltration of neutrophils and monocytes and increased production of pro-inflammatory factors. Before ICH, MCD diet-induced mobilization of neutrophils and monocytes in the periphery. Notably, the detrimental effects of NAFLD on ICH injury was ablated in mice receiving antibody depletion of neutrophils and monocytes. : These results suggest that NAFLD exacerbates neuroinflammation and ICH injury.

Copyright © 2020 Li, Cheng, Wang, Liu, Ma and Li.