ポルシンI型およびII型インターフェロンによるアフリカ豚熱ウイルス複製の阻害

Inhibition of African Swine Fever Virus Replication by Porcine Type I and Type II Interferons.

• Wenhui Fan
• Pengtao Jiao
• He Zhang
• Teng Chen
• Xintao Zhou
• Yu Qi
• Lei Sun
• Yingli Shang
• Hongfei Zhu
• Rongliang Hu
• Wenjun Liu
• Jing Li

抄録

インターフェロン（IFN）は、ウイルス感染の過程で様々な細胞によって産生されるタンパク質である。細胞内の複数の機能遺伝子の転写を活性化し、複数のシグナル伝達経路の相乗効果を調節し、抗ウイルス活性や免疫調節などの様々な生物学的機能を媒介することができる。アフリカ豚熱ウイルス（ASFV）に感染した宿主の症状は、ウイルスと宿主の複合的な相互作用に依存している。しかし、IFNsがASFVの緊急予防治療として使用できるかどうかは不明である。本研究では，ASFV の複製を阻害するために，ASFV によって産生された組換えブタ IFN の使用に焦点を当てた．ASFV に対する IFN の活性は，異なる用量の初代肺胞マクロファージを用いて，免疫蛍光アッセイおよび定量的リアルタイム PCR により検出された．その結果，1000 U/mLと100 U/mLの用量ではASFVの複製が有意に阻害されることがわかった．一方、ＩＦＮは、ウイルス感染に対する抵抗性において重要な役割を果たす様々なＩＦＮ誘導遺伝子（、、、、、、）およびＭＨＣ分子の産生を有意に誘発し得ることを見出した。末梢血サンプルもまた、IFNsで処理された生存ブタから得られ、ウイルス負荷が決定された。試験と一致するように、低用量（10 U/kg）の組換えブタIFN（PoIFN-αおよびPoIFN-γ）は、高用量（10 U/kg）処理した場合と比較して、ウイルス負荷を有意に減少させた。これらの結果は、組換えブタIFNがASFVに対して高い抗ウイルス活性を有していることを示唆しており、アフリカ豚熱予防のための新たな戦略を提供するものである。

Interferons (IFNs) are proteins produced by a variety of cells during the process of virus infection. It can activate the transcription of multiple functional genes in cells, regulate the synergistic effect of multiple signaling pathways, and mediate a variety of biological functions such as antiviral activity and immune regulation. The symptoms of hosts infected with African swine fever virus (ASFV) depend on the combined interaction between viruses and the host. However, it is unclear whether IFNs can be used as an emergency preventive treatment for ASFV. This study focused on the use of recombinant porcine IFNs, produced by , to inhibit the replication of ASFV. The activity of IFN against ASFV was detected using primary alveolar macrophages at different doses through immunofluorescence assays and quantitative real-time PCR. We found that both 1000 and 100 U/mL doses significantly inhibited the replication of ASFV. Meanwhile, we found that IFNs could significantly trigger the production of a variety of IFN-induced genes (, , , , , , , , , and ) and MHC molecules, which play key roles in resistance to virus infection. Peripheral blood samples were also obtained from surviving pigs treated with IFNs, and the viral load was determined. Consistent with tests, low-dose (10 U/kg) recombinant porcine IFNs (PoIFN-α and PoIFN-γ) significantly reduced viral load compared to that with high-dose (10 U/kg) treatment. Our results suggest that recombinant porcine IFNs have high antiviral activity against ASFV, providing a new strategy for the prevention of African swine fever.

Copyright © 2020 Fan, Jiao, Zhang, Chen, Zhou, Qi, Sun, Shang, Zhu, Hu, Liu and Li.