主な単発性自己炎症性疾患とPFAPA症候群に対する現在の治療選択肢．エビデンスに基づいたアプローチと実践ガイドの提案

Current Therapeutic Options for the Main Monogenic Autoinflammatory Diseases and PFAPA Syndrome: Evidence-Based Approach and Proposal of a Practical Guide.

• Alessandra Soriano
• Marco Soriano
• Gerard Espinosa
• Raffaele Manna
• Giacomo Emmi
• Luca Cantarini
• José Hernández-Rodríguez

抄録

単発性自己炎症性疾患は、自然免疫に影響を及ぼす遺伝子異常によって引き起こされる稀な疾患である。これまでの治療戦略は、主にレトロスペクティブ研究の結果や医師の経験に基づいたものであった。しかし、ここ数年の間に、その遺伝学的・病態学的知識の大幅な向上に伴い、その管理が目覚ましい進歩を遂げてきた。最も頻度の高い単発性自己炎症性疾患において、インターロイキン1β（IL-1β）の異常産生を引き起こす重要な病因メカニズムとして炎症性細胞が比較的最近になって同定されたことにより、抗IL-1剤や他の生物学的製剤が、これまで限られた治療手段の一部として導入されるようになりました。自己炎症性疾患の治療の進歩は、新しい生物学的製剤の使用と、これらの薬剤の有効性と安全性を調査するための注目すべき数の無作為化臨床試験の実施によって支えられてきた。臨床試験は、エビデンスのレベルを高め、より強固な治療上の推奨事項を提供することに貢献してきた。本レビューでは、最も頻度の高い単発性自己炎症性疾患である家族性地中海熱、腫瘍壊死因子受容体関連周期性発熱症候群、高免疫グロブリンD症候群/メバロネートキナーゼ欠損症、クリオピリン関連周期性症候群、および小児に最も多くみられる無声性口内炎、咽頭炎を伴う周期性発熱と、成人患者にも発症する多遺伝性自己炎症性疾患である頸部腺炎症候群の治療について分析している。最後に、利用可能な専門家のコンセンサス勧告と発表された研究の最高レベルのエビデンスに基づいて、これらの自己炎症性疾患の治療のための実践的なエビデンスに基づいたガイドラインが提案されている。

Monogenic autoinflammatory diseases are rare conditions caused by genetic abnormalities affecting the innate immunity. Previous therapeutic strategies had been mainly based on results from retrospective studies and physicians' experience. However, during the last years, the significant improvement in their genetic and pathogenic knowledge has been accompanied by a remarkable progress in their management. The relatively recent identification of the inflammasome as the crucial pathogenic mechanism causing an aberrant production of interleukin 1β (IL-1β) in the most frequent monogenic autoinflammatory diseases led to the introduction of anti-IL-1 agents and other biologic drugs as part of the previously limited therapeutic armamentarium available. Advances in the treatment of autoinflammatory diseases have been favored by the use of new biologic agents and the performance of a notable number of randomized clinical trials exploring the efficacy and safety of these agents. Clinical trials have contributed to increase the level of evidence and provided more robust therapeutic recommendations. This review analyzes the treatment of the most frequent monogenic autoinflammatory diseases, namely, familial Mediterranean fever, tumor necrosis factor receptor-associated periodic fever syndrome, hyperimmunoglobulin D syndrome/mevalonate kinase deficiency, and cryopyrin-associated periodic syndromes, together with periodic fever with aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis syndrome, which is the most common polygenic autoinflammatory disease in children, also occurring in adult patients. Finally, based on the available expert consensus recommendations and the highest level of evidence of the published studies, a practical evidence-based guideline for the treatment of these autoinflammatory diseases is proposed.

Copyright © 2020 Soriano, Soriano, Espinosa, Manna, Emmi, Cantarini and Hernández-Rodríguez.