P21の組換え型は宿主の免疫応答を調節することで感染を制御している

The Recombinant Form of P21 Controls Infection by Modulating Host Immune Response.

• Flávia Alves Martins
• Marlus Alves Dos Santos
• Júlia de Gouveia Santos
• Aline Alves da Silva
• Bruna Cristina Borges
• Mylla Spirandelli da Costa
• Paula Cristina Brígido Tavares
• Samuel Cota Teixeira
• Rebecca Tavares E Silva Brígido
• Thaise Lara Teixeira
• Cassiano Costa Rodrigues
• Nadjania Saraiva de Lira Silva
• Rayane Cristina de Oliveira
• Laura Caroline de Faria
• Marcela Rezende Lemes
• Renata Graciele Zanon
• Tatiana Carla Tomiosso
• Juliana Reis Machado
• Marcos Vinicius da Silva
• Carlo José Freire Oliveira
• Claudio Vieira da Silva

抄録

P21 タンパク質（P21）は、貪食誘導やアクチン細胞骨格重合などの生理活性を有する分泌免疫調節分子であると考えられている。これまでに報告されている生理活性にもかかわらず、P21の筋細胞系における寄生虫複製や急性感染実験時の寄生に対する作用は明らかにされていない。我々は、組換えP21(rP21)がC2C12筋芽細胞の増殖を減少させ、アクチン重合の増加、IFN-γやIL-4の発現増加に関連する現象を観察した。実験的に感染したマウスでは、心巣の低下、炎症性浸潤、線維化が観察された。これらの結果は、高レベルのIL-10によって相殺されたIFN-γの大量発現と相関しており、これらのマウスで見られた心臓組織の損傷の低さと一致していた。我々はまた、そのようなIFN-γサイトカインの存在によって誘導されるようなストレス時に、より多くのP21を産生することが観察されている。の複製を制御するP21の効果は、寄生虫が進化的に開発した生存メカニズムを示している可能性があります。このように、異なるストレス条件にさらされると、原虫はより多くのP21を産生し、これが宿主生物の潜伏を誘導し、原虫が宿主の免疫システムを回避することを可能にします。

P21 protein (P21) is a putative secreted and immunomodulatory molecule with potent bioactive properties such as induction of phagocytosis and actin cytoskeleton polymerization. Despite the bioactive properties described so far, the action of P21 on parasite replication in muscle cell lineage or parasitism during acute experimental infection is unclear. We observed that recombinant P21 (rP21) decreased the multiplication of in C2C12 myoblasts, phenomenon associated with greater actin polymerization and IFN-γ and IL-4 higher expression. During experimental infection, lower cardiac nests, inflammatory infiltrate and fibrosis were observed in mice infected and treated with rP21. These results were correlated with large expression of IFN-γ counterbalanced by high levels of IL-10, which was consistent with the lower cardiac tissue injury found in these mice. We have also observed that upon stress, such as that induced by the presence of the IFN-γ cytokine, produced more P21. The effect of P21 in controlling the replication of , may indicate an evolutionary mechanism of survival developed by the parasite. Thus, when subjected to different stress conditions, the protozoan produces more P21, which induces latency in the host organism, enabling the protozoan to evade the host's immune system.

Copyright © 2020 Martins, dos Santos, Santos, da Silva, Borges, da Costa, Tavares, Teixeira, Brígido, Teixeira, Rodrigues, Silva, de Oliveira, de Faria, Lemes, Zanon, Tomiosso, Machado, da Silva, Oliveira and da Silva.