GLP-1/GLP-1R シグナルは、フォークヘッドボックスタンパクO1リン酸化部位の修飾により、卵巣PCOS関連顆粒膜細胞の増殖と抗アポトーシスを制御している

GLP-1/GLP-1R Signaling Regulates Ovarian PCOS-Associated Granulosa Cells Proliferation and Antiapoptosis by Modification of Forkhead Box Protein O1 Phosphorylation Sites.

• Zhihua Sun
• Peiyi Li
• Xiao Wang
• Shuchang Lai
• Hong Qiu
• Zhi Chen
• Shidi Hu
• Jie Yao
• Jie Shen

抄録

女性不妊症の主な原因である多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）は、出産可能な年齢の女性の多くが罹患している。PCOSに対しては、グルカゴン様ペプチド1受容体アゴニスト（GLP-IRA）が治療効果を示していますが、その標的となる作用機序は未だ解明されていません。本研究では、PCOS マウス卵巣において、GLP-1 が卵胞の MGCs の増殖及び抗アポトーシスを制御していることを明らかにした。さらに、フォークヘッドボックスタンパク質O1（FoxO1）が重要な役割を果たしていることを明らかにした。卵巣の発達と機能における顆粒膜細胞（GC）の重要性について、今回の研究結果は、PCOSに対するGLP-1RAの有益な効果がすでに知られていることをより詳細に説明し、PCOS治療のためのより効率的なGLP-1RAを開発するための将来の努力をサポートすることができます。

As the major cause of female anovulatory infertility, polycystic ovary syndrome (PCOS) affects a great proportion of women at childbearing age. Although glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP-IRAs) show therapeutic effects for PCOS, its target and underlying mechanism remains elusive. In the present study, we identified that, both and , GLP-1 functioned as the regulator of proliferation and antiapoptosis of MGCs of follicle in PCOS mouse ovary. Furthermore, forkhead box protein O1 (FoxO1) plays an important role in the courses. Regarding the importance of granulosa cells (GCs) in oocyte development and function, the results from the current study could provide a more detailed illustration on the already known beneficial effects of GLP-1RAs on PCOS and support the future efforts to develop more efficient GLP-1RAs for PCOS treatment.

Copyright © 2020 Zhihua Sun et al.