ロングノンコーディングRNA KRT16P2/miR-1294/EGFR軸は喉頭扁平上皮癌細胞の攻撃性を制御している

Long non-coding RNA KRT16P2/miR-1294/EGFR axis regulates laryngeal squamous cell carcinoma cell aggressiveness.

• Tao Yang
• Shisheng Li
• Jiajia Liu
• Danhui Yin
• Xinming Yang
• Qinglai Tang
• Shuhui Wang

抄録

喉頭扁平上皮癌（LSCC）は、最も一般的に見られる頭頸部悪性腫瘍の一つである。喉頭扁平上皮癌（LSCC）の早期診断や個別化治療のための有力なマーカーやターゲットを特定することは、依然として大きな課題となっています。本研究では、オンラインデータを解析し、LSCCにおける有意にアップレギュレーションされたロングノンコーディングRNA（lncRNA）としてKRT16P2を同定しました。LSCC細胞でKRT16P2をノックダウンすると、がん細胞の増殖、浸潤、遊走が抑制された。KRT16P2と同様に、EGFRの発現もLSCCで有意に上昇した。KRT16P2とEGFRはLSCC組織サンプルにおいて正の相関を示した。EGFRのノックダウンはまた、LSCC細胞の増殖と攻撃性（浸潤と遊走）を劇的に抑制した。オンラインデータとオンラインツールにより、miR-1294はKRT16P2とEGFR 3'UTRを同時に標的とすることが予測された。KRT16P2はmiR-1294の発現を阻害し、miR-1294はEGFRと直接結合してEGFRの発現を阻害し、miR-1294の過剰発現はLSCC細胞の増殖と攻撃性を抑制した。また、KRT16P2の沈黙によるEGFRの発現、LSCC細胞の増殖、浸潤、遊走、ki-67、PCNA、Cleaved-Caspase 3のタンパク質レベル、およびAKTのリン酸化に対する影響は、すべてmiR-1294の阻害により有意に逆転した。結論として、我々は、LSCC細胞の増殖、浸潤、遊走を制御するncRNA KRT16P2/miR-1294/EGFR軸を示した。この軸の臨床応用には、さらなる臨床研究が必要である。

Laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC) is one of the most commonly seen head and neck malignancies. Identifying potent markers and/or targets for early diagnosis and individualized therapies for LSCC remains a considerable challenge. The present study analyzed online data and identified lncRNA KRT16P2 as a significantly upregulated long non-coding RNA (lncRNA) in LSCC. KRT16P2 knockdown in LSCC cells inhibited cancer cell proliferation, invasion, and migration. Similar to KRT16P2, EGFR expression was also significantly upregulated in LSCC. KRT16P2 and EGFR were positively correlated in LSCC tissue samples. EGFR knockdown also dramatically inhibited LSCC cell proliferation and aggressiveness (invasion and migration). Through online data and online tools, miR-1294 was predicted to target KRT16P2 and EGFR 3'UTR simultaneously. KRT16P2 inhibited miR-1294 expression, and miR-1294 inhibited EGFR expression through direct binding. miR-1294 overexpression repressed LSCC cell proliferation and aggressiveness. The effects of KRT16P2 silence on the expression of EGFR, LSCC cell proliferation, invasion, and migration, the protein levels of ki-67, PCNA, and cleaved-Caspase 3, as well as the phosphorylation of AKT, were all significantly reversed by miR-1294 inhibition. In conclusion, we demonstrated a lncRNA KRT16P2/miR-1294/EGFR axis that regulates LSCC cell proliferation, invasion, and migration. The clinical application of this axis needs further and clinical investigation.

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