セレブロン欠失は、ARPE-19細胞における5'-アデノシン一リン酸活性化プロテインキナーゼ/ヘムオキシゲナーゼ-1活性化を介してリポ多糖類誘導性炎症性サイトカインを改善する

/ /

日本語AIでPubMedを検索

PubMedの提供する医学論文データベースを日本語で検索できます。AI(Deep Learning)を活用した機械翻訳エンジンにより、精度高く日本語へ翻訳された論文をご参照いただけます。

Immune Netw.2020 Jun;20(3):e26. 2020200307. doi: 10.4110/in.2020.20.e26.Epub 2020-06-25.

セレブロン欠失は、ARPE-19細胞における5'-アデノシン一リン酸活性化プロテインキナーゼ/ヘムオキシゲナーゼ-1活性化を介してリポ多糖類誘導性炎症性サイトカインを改善する

Cereblon Deletion Ameliorates Lipopolysaccharide-induced Proinflammatory Cytokines through 5'-Adenosine Monophosphate-Activated Protein Kinase/Heme Oxygenase-1 Activation in ARPE-19 Cells.

Yun Kyu Kim
Soo Chul Chae
Hun Ji Yang
Da Eun An
Sion Lee
Myeong Gu Yeo
Kyung Jin Lee

PMID: 32655974 PMCID: PMC7327155. DOI: 10.4110/in.2020.20.e26.

抄録

AMP活性化プロテインキナーゼ(AMPK)のネガティブモジュレーターであるセレブロン(CRBN)は網膜で高発現している。我々は、ARPE-19ヒト網膜細胞におけるCRBNの発現をウエスタンブロット法で確認した。また、CRBNのノックダウン（KD）は、LPS刺激を受けたARPE-19細胞において、IL-6およびMCP-1のタンパク質および遺伝子発現を効果的に低下させることを示した。さらに、CRBN KDはARPE-19細胞においてAMPK/アセチルコエンザイムAカルボキシラーゼ(ACC)のリン酸化とヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)の発現を増加させた。さらに、CRBN KDは、NF-κB p65のLPS誘発核内転座およびNF-κBプロモーター活性の活性化を有意に減少させた。しかし、これらのプロセスは、化合物C（AMPKの阻害剤）と亜鉛プロトポルフィリン-1（ZnPP-1；HO-1の阻害剤）によって不活性化された。結論として、化合物ＣおよびＺｎＰＰ-１は、ＣＲＢＮＫＤＡＲＰＥ-１９細胞におけるＬＰＳ誘導性の炎症性サイトカイン（ＩＬ-６およびＭＣＰ-１）のレベルを救済することができる。我々のデータは、CRBN欠損が網膜におけるAMPK/HO-1の活性化を介してproinflammatory cytokinesを負に調節することを示している。

Cereblon (CRBN), a negative modulator of AMP-activated protein kinase (AMPK), is highly expressed in the retina. We confirmed the expression of CRBN in ARPE-19 human retinal cells by Western blotting. We also demonstrated that CRBN knock-down (KD) could effectively downregulate IL-6 and MCP-1 protein and gene expression in LPS-stimulated ARPE-19 cells. Additionally, CRBN KD increased the phosphorylation of AMPK/acetyl-coenzyme A carboxylase (ACC) and the expression of heme oxygenase-1 (HO-1) in ARPE-19 cells. Furthermore, CRBN KD significantly reduced LPS-induced nuclear translocation of NF-κB p65 and activation of NF-κB promoter activity. However, these processes could be inactivated by compound C (inhibitor of AMPK) and zinc protoporphyrin-1 (ZnPP-1; inhibitor of HO-1). In conclusion, compound C and ZnPP-1 can rescue LPS-induced levels of proinflammatory cytokines (IL-6 and MCP-1) in CRBN KD ARPE-19 cells. Our data demonstrate that CRBN deficiency negatively regulates proinflammatory cytokines via the activation of AMPK/HO-1 in the retina.