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健康な韓国人男性ボランティアを対象とした2つのバゼドキシフェン酢酸塩20mg錠剤製剤の薬物動態比較
Pharmacokinetic comparison of two bazedoxifene acetate 20 mg tablet formulations in healthy Korean male volunteers.
PMID: 32656161 PMCID: PMC7327186. DOI: 10.12793/tcp.2020.28.e7.
抄録
バゼドキシフェン酢酸塩として使用されるバゼドキシフェンは、組織内のエストロゲン受容体のエストロゲンに拮抗または増強することで、子宮、乳房組織、骨代謝、脂質代謝に選択的に影響を与えるエストロゲン受容体モジュレーターであり、本試験では、バゼドキシフェン酢酸塩として使用されるバゼドキシフェン錠と、バゼドキシフェン酢酸塩として使用されるバゼドキシフェン錠の2錠を比較した。本試験は、韓国の健康な男性ボランティア 50 名を対象に、2 種類のバゼドキシフェン錠を投与した場合の薬物動態（PK）特性と忍容性を比較するために、非盲検、無作為化、2 期間、2 群間、クロスオーバーデザインで実施した。登録された被験者は、被験薬と対照薬を単回経口投与する2つのシーケンス、またはその逆のシーケンスに無作為に割り付けられ、2つの投与の間に14日間のウォッシュアウト期間が設定された。PK分析のために96時間にわたって連続血液サンプルを採取した。バゼドキシフェンの血漿中濃度は、液体クロマトグラフィー-タンデムスペクトロメトリー質量分析法を用いて測定した。臨床的に関連する安全性の問題はなく、45名の参加者が本試験を終了した。参考薬と被験薬のピーク濃度（C、平均値±標準偏差）はそれぞれ3.191±1.080、3.231±1.346ng/mLであった。346 ng/mLであり、0から最後の測定可能濃度(AUC)までの血漿中濃度-時間曲線下面積はそれぞれ44.697±21.168 ng/h/mLおよび45.902±23.130 ng/h/mLであった。被験薬と基準薬の幾何平均比、及びC及びAUCの90%信頼区間はそれぞれ0.9913（0.8828～1.1132）及び1.0106（0.9345～1.0929）であった。また，両製剤間の有害事象の発現率は同程度であった。本試験では，韓国の健康な男性ボランティアにバゼドキシフェン錠2製剤を投与した場合，PKおよび忍容性は同等であった。
Bazedoxifene, used as bazedoxifene acetate, is a selective estrogen receptor modulator that selectively affects the uterus, breast tissue, bone metabolism, and lipid metabolism by antagonizing or enhancing estrogens in the estrogen receptor in the tissue. This study was conducted as an open, randomized, two-period, two-treatment, crossover design to compare the pharmacokinetic (PK) characteristics and tolerability of two bazedoxifene tablets when administered to 50 healthy Korean male volunteers. Enrolled subjects were randomly allocated to 2 sequences of a single oral administration of a test drug and a reference drug, or vice versa with a 14-day washout period between the two doses. Serial blood samples were collected over 96 h for PK analysis. Plasma concentration of bazedoxifene was assayed using liquid chromatography-tandem spectrometry mass. Forty-five participants completed the study with no clinically relevant safety issues. The peak concentrations (C, mean ± strandard deviation) of reference drug and test drug were 3.191 ± 1.080 and 3.231 ± 1.346 ng/mL, respectively, and the areas under the plasma concentration-time curve from 0 to the last measurable concentration (AUC) were 44.697 ± 21.168 ng∙h/mL and 45.902 ± 23.130 ng∙h/mL, respectively. The geometric mean ratios of test drug to reference drug and their 90% confidence intervals for C and AUC were 0.9913 (0.8828-1.1132) and 1.0106 (0.9345-1.0929), respectively. The incidence of adverse events between the two formulations was similar. The present study showed that PK and tolerability of two bazedoxifene tablet formulations were comparable when administered to healthy Korean male volunteers.
トライアル登録:
臨床研究情報サービス識別子。KCT0003978.
Trial Registration: Clinical Research Information Service Identifier: KCT0003978.
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