2型糖尿病における経口抗糖尿病薬による内因性GLP-1の代謝的影響のメカニズムについて

The Mechanism of Metabolic Influences on the Endogenous GLP-1 by Oral Antidiabetic Medications in Type 2 Diabetes Mellitus.

• Thiquynhnga Nguyen
• Min Gong
• Song Wen
• Xinlu Yuan
• Chaoxun Wang
• Jianlan Jin
• Ligang Zhou

抄録

インクレチンをベースとした治療法は、現在、2型糖尿病（T2DM）の患者さんに広く用いられている治療法です。インクレチンをベースとした治療法は、心臓またはネフロンに効果のある高血糖症の管理において、かなり良好な結果が得られています。このため、多くの臨床ガイドラインでは、心血管疾患を持つ患者に推奨されています。インクレチンホルモンであるグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）は、エネルギー使用量の最適化、体重の維持、細胞の保存、神経変性の抑制など、複数の代謝上の利点を有している。しかし、最近の研究では、経口抗糖尿病薬が内因性または外因性のGLP-1と相互作用することが示されている。これらの薬剤は腸の遠位部に輸送されるため、経口抗糖尿病薬がGLP-1を放出する腸内L細胞を直接刺激するのか、ジペプチジルペプチダーゼIV（DPP-IV）の活性阻害を介して間接的に刺激するのかが懸念されている。本総説では、経口抗高血糖薬の代謝関係について、腸内、微生物、ホルモン、細胞機能、中枢神経系などの細胞機構の側面から考察した。

Incretin-based therapy is now a prevalent treatment option for patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). It has been associated with considerably good results in the management of hyperglycemia with cardiac or nephron-benefits. For this reason, it is recommended for individuals with cardiovascular diseases in many clinical guidelines. As an incretin hormone, glucagon-like peptide-1 (GLP-1) possesses multiple metabolic benefits such as optimizing energy usage, maintaining body weight, cell preservation, and suppressing neurodegeneration. However, recent studies indicate that oral antidiabetic medications interact with endogenous or exogenous GLP-1. Since these drugs are transported to distal intestine portions, there are concerns whether these oral drugs directly stimulate intestinal L cells which release GLP-1, or whether they do so via indirect inhibition of the activity of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV). In this review, we discuss the metabolic relationships between oral antihyperglycemic drugs from the aspect of gut, microbiota, hormones, cell function, central nervous system, and other cellular mechanisms.

Copyright © 2020 Thiquynhnga Nguyen et al.