カンナビジオール濃縮エキスは、ラフォーラ病の動物モデルにおける認知障害を減少させたが、てんかん発作を減少させなかった

Cannabidiol-Enriched Extract Reduced the Cognitive Impairment but Not the Epileptic Seizures in a Lafora Disease Animal Model.

• Ester Aso
• Pol Andrés-Benito
• Jordi Grau-Escolano
• Laura Caltana
• Alicia Brusco
• Pascual Sanz
• Isidre Ferrer

抄録

ラフォーラ病（LD）は、進行性の小児てんかんの一種であり、病気の進行とともに神経学的に急速に悪化し、患者さんは植物状態になり、通常、発症後10年以内に死に至ります。本研究の目的は、内因性カンナビノイド系（ECS）が、多くの神経変性過程で一般的に変化するいくつかの細胞過程を調節する能力と、特定の天然カンナビノイドの抗てんかん特性に基づいて、LDの進行におけるECSの役割を評価することであった。 本研究では、カンナビオール（CBD）を高濃度に含む天然カンナビ抽出物が、マリンノックアウト（KO）マウスの病理学的表現型を抑制するのに有効であるかどうかを、LDの動物モデルとして検討した。 本研究では、LDの進化の過程でECSが変化し、主にCB、CB、Gタンパク質共役型受容体55（GPR55）の発現レベルで変化することを初めて明らかにし、CBD濃縮エキス（CBDext）がmalin KOマウスの認知障害を軽減することを明らかにしました。しかし、これまでに報告されている小児難治性てんかんとは対照的に、CBD濃縮エキスは、このLD動物モデルで誘発されたてんかん発作の重症度を低下させることはありませんでした。 以上のことから、本研究では、ECSがLDの役割を果たしている可能性があり、CBD濃縮エキスが部分的に認知症様の表現型を減少させるが、そのような生命を脅かす疾患の動物モデルによって示されたてんかん発作への脆弱性の増加ではないことが明らかになった。

Lafora disease (LD) is a rare form of progressive infantile epilepsy in which rapid neurological deterioration occurs as the disease advances, leading the patients to a vegetative state and then death, usually within the first decade of disease onset. Based on the capacity of the endogenous cannabinoid system (ECS) to modulate several cellular processes commonly altered in many neurodegenerative processes, as well as the antiepileptic properties of certain natural cannabinoids, the aim of this study was to evaluate the role of the ECS in LD progression. We tested whether a natural cannabis extract highly enriched in cannabidiol (CBD) might be effective in curbing the pathological phenotype of malin knockout (KO) mice as an animal model of LD. Our results reveal for the first time that alterations in the ECS occur during the evolution of LD, mainly at the level of CB, CB, and G protein-coupled receptor 55 (GPR55) receptor expression, and that a CBD-enriched extract (CBDext) is able to reduce the cognitive impairment exhibited by malin KO mice. However, in contrast to what has previously been reported for other kinds of refractory epilepsy in childhood, the CBD-enriched extract does not reduce the severity of the epileptic seizures induced in this animal model of LD. In summary, this study reveals that the ECS might play a role in LD and that a CBD-enriched extract partially reduces the dementia-like phenotype, but not the increased vulnerability to epileptic seizures, exhibited by an animal model of such a life-threatening disease.

Copyright 2020, Mary Ann Liebert, Inc., publishers.