放射線に対する反応を変える：膵管腺癌における放射線増感剤および標的治療：前臨床および新興の臨床エビデンス

Altering the response to radiation: radiosensitizers and targeted therapies in pancreatic ductal adenocarcinoma: preclinical and emerging clinical evidence.

• Adam R Wolfe
• Terence M Williams

抄録

放射線療法は、膵管腺がんにおいて発展的な役割を果たし続けている。転移性の失敗が患者の死亡率の大部分を占める可能性が高いが、手術および/または放射線による局所制御を達成することが重要であると思われる。多くの研究は、膵臓がんが比較的放射線抵抗性の腫瘍であることを支持している。さらに、非転移性の設定で線量増量戦略を用いて放射線をさらに改善する能力は、小腸および胃を含む正常臓器が腫瘍に近いことによって妨げられている。したがって、放射線抵抗性を促進する分子経路を破壊することは、この疾患における放射線治療のさらなる成功に不可欠である。DNA修復、細胞周期チェックポイント蛋白質、受容体チロシンキナーゼ、オンコプロテイン、幹細胞、免疫調節など、放射線治療と組み合わせて様々な分子経路を標的とすることを支持する前臨床データが豊富にある。新規の分子阻害剤を用いた多くの臨床試験が完了しているか、現在進行中である。本レビューでは、膵臓がんにおける放射線の有効性を改善するための既存の前臨床および臨床分子戦略を要約し、放射線とさまざまな標的治療を組み合わせた最近の臨床試験および進行中の臨床試験に焦点を当てる。

Radiation therapy continues to have an evolving role in pancreatic ductal adenocarcinoma. While metastatic failure likely contributes to the majority of patient mortality, achieving local control through surgery and/or radiation appears to be important as certain studies suggest that mortality is contributed by local failure. Many studies support that pancreatic cancer is a relatively radiation resistant tumor type. In addition, the ability to further improve radiation through dose escalation strategies in the non-metastatic setting is hampered by closeness of normal organs, including small bowel and stomach, to the tumor. Thus subverting molecular pathways that promote radiation resistance will be critical to further success of radiation in this disease. There is a wealth of preclinical data supporting the targeting of various molecular pathways in combination with radiation therapy, including DNA repair, cell cycle checkpoint proteins, receptor tyrosine kinases, oncoproteins, stem cells, and immunomodulation. A number of clinical trials have been completed or are on-going with novel molecular inhibitors. In this review, we summarize existing preclinical and clinical molecular strategies for improving the efficacy of radiation in pancreatic cancer, and highlight recent and ongoing clinical trials combining radiation and various targeted therapies.