ポトッキ・ルプスキー症候群患者のサブセットにおける低身長と成長ホルモン欠乏症。PTLSの表現型の拡大

Short stature and growth hormone deficiency in a subset of patients with Potocki-Lupski syndrome: Expanding the phenotype of PTLS.

• Rachel Franciskovich
• Claudia Soler-Alfonso
• Juanita Neira-Fresneda
• James R Lupski
• Bonnie McCann-Crosby
• Lorraine Potocki

抄録

Potocki-Lupski症候群（PTLS、MIM 610883）、または染色体17p11.2の重複は、乳児低身長、成長不全、発達遅延、知的障害、および先天異常を特徴とする臨床的に認められる疾患である。平均以下の標準偏差が2以上の低身長は、これまでPTLSの主な特徴とは考えられていなかった。PTLS患者37人のコホートを対象にレトロスペクティブなカルテレビューを行い、低身長の病因を検討した。関連データには、体格測定、インスリン成長因子1（IGF-1）、インスリン様成長因子結合タンパク質3（IGFBP-3）、成長ホルモン（GH）刺激検査、血糖値、脳MRI、骨年齢が含まれていた。PTLS患者の約25％（9/37）は低身長であった。成長ホルモン欠乏症（GHD）は 2 人の患者で確定的に確認された。この2人の成長ホルモン欠乏症のPTLS患者と、低身長でGHDが明らかになっていない他の3人の患者は、成長ホルモンを投与され、線状成長の改善が得られた。1人はMRIで下垂体の異常が確認され、GHDが認められないために低血糖症を合併していました。PTLS患者は、低身長または低血糖症を呈している場合には、GHDの評価を受けることが有益である。GHDの早期発見は、線状成長、筋骨格系、低血糖の場合は認知機能の発達など、PTLS患者の潜在的な治療上の有益性を促進する可能性がある。

Potocki-Lupski Syndrome (PTLS, MIM 610883), or duplication of chromosome 17p11.2, is a clinically recognizable condition characterized by infantile hypotonia, failure to thrive, developmental delay, intellectual disability, and congenital anomalies. Short stature, classified as greater than two standard deviations below the mean, has not previously been considered a major feature of PTLS. Retrospective chart review on a cohort of 37 individuals with PTLS was performed to investigate the etiology of short stature. Relevant data included anthropometric measurements, insulin growth factor-1 (IGF-1), insulin-like growth factor binding protein 3 (IGFBP-3), growth hormone (GH) stimulation testing, blood glucose levels, brain MRI, and bone age. Approximately 25% (9/37) of individuals with PTLS had short stature. Growth hormone deficiency (GHD) was definitively identified in two individuals. These two PTLS patients with growth hormone deficiency, as well as three others with short stature and no documented GHD, received growth hormone and obtained improvement in linear growth. One individual was identified to have pituitary abnormalities on MRI and had complications of hypoglycemia due to unrecognized GHD. Individuals with PTLS can benefit from undergoing evaluation for GHD should they present with short stature or hypoglycemia. Early identification of GHD could facilitate potential therapeutic benefit for individuals with PTLS, including linear growth, musculoskeletal, and in cases of hypoglycemia, potentially cognitive development as well.

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