シサンドリンBはTLR4/NF-κBシグナル伝達経路の阻害により、ラットの脳虚血を改善し、再灌流障害を軽減する

Schisandrin B improves cerebral ischemia and reduces reperfusion injury in rats through TLR4/NF-κB signaling pathway inhibition.

• Xingjuan Fan
• Kenneth Elkin
• Yunwei Shi
• Zhihong Zhang
• Yaqin Cheng
• Jingxiao Gu
• Jiale Liang
• Caiping Wang
• Xunming Ji

抄録

虚血性脳卒中患者の予後不良は、再灌流後の炎症反応とTLR4のアップレギュレーションと関連していることが確立されている。したがって、TLR4シグナル伝達経路を抑制することは、神経保護のための潜在的な治療戦略を構成している。から抽出された化合物である Schisandrin B は、抗炎症性および神経保護作用を有することが示されている。しかし、そのメカニズムは明らかにされていない。本研究では，ラットの中大脳動脈閉塞・再灌流モデル（MCAO/R）を用いて，脳虚血・再灌流（I/R）傷害後のシサンドリンBの治療効果を評価した。シサンドリンBの効果を特にTLR4シグナル伝達と炎症反応に重点を置いて検討した。その結果、シサンドリンB投与はMCAO/R傷害に対して有意な保護効果を示し、梗塞容積、神経学的スコア、アポトーシスニューロン数、炎症性シグナル伝達分子の減少などが明らかになった。

It has been established that poor outcomes in ischemic stroke patients are associated with the post-reperfusion inflammatory response and up-regulation of TLR4. Therefore, suppression of the TLR4 signaling pathway constitutes a potential neuroprotective therapeutic strategy. Schisandrin B, a compound extracted from , has been shown to possess anti-inflammatory and neuroprotective properties. However, the mechanism remains unclear. In the present study, the therapeutic effect of schisandrin B was assessed following cerebral ischemia and reperfusion (I/R) injury in a model of middle cerebral artery occlusion and reperfusion (MCAO/R) in rats. The effects of schisandrin B were investigated with particular emphasis on TLR4 signal transduction and on the inflammatory response. Schisandrin B treatment conferred significant protection against MCAO/R injury, as evidenced by decreases in infarct volume, neurological score, and the number of apoptotic neurons and inflammatory signaling molecules.

ABBREVIATIONS:

I/R：schemia/再灌流、IL：interleukin、MCAO/R：中大脳動脈閉塞・再灌流、NF-κB：核、TLR4：Toll様受容体4、TNF-α：tumor necrosis factor-α。

ABBREVIATIONS: I/R: schemia/reperfusion; IL: interleukin; MCAO/R: middle cerebral artery occlusion and reperfusion; NF-κB: nuclear; TLR4: Toll-like receptor 4; TNF-α: tumor necrosis factor-α.