日本語AIでPubMedを検索
ナイアシンアミドは、ヒト表皮ケラチノサイトおよび皮膚において、環境ストレス因子によって誘導されるSASP関連の炎症を緩和する
Niacinamide mitigates SASP-related inflammation induced by environmental stressors in human epidermal keratinocytes and skin.
PMID: 32657437 DOI: 10.1111/ics.12651.
抄録
目的:
ナイアシンアミド（Nam）が環境ストレス因子によって誘導される炎症性および老化関連バイオマーカーの産生を緩和するかどうかを評価する。
OBJECTIVE: To evaluate whether niacinamide (Nam) can mitigate production of inflammatory and senescence-related biomarkers induced by environmental stressors.
方法:
ヒト表皮ケラチノサイトをUVB、都市塵、ディーゼル排気ガス、タバコの煙抽出物に曝露し、Namまたは車両コントロールで処理した。全厚の3D皮膚器官型モデルをUVBとPMの組み合わせに曝露し、Namまたはビヒクルコントロールで処理した。SASP関連の炎症性メディエーターPGE、IL-6およびIL-8の定量を培養培地で行った。Namで処理した場合としない場合のUVB曝露ケラチノサイトは、老化バイオマーカーLamin B1（LmnB1）のために免疫染色した。ケラチノサイトに対するタバコの煙抽出物の効果のトランスクリプトノミクスプロファイリングを行った。40名の女性パネラーを対象にプラセボ対照二重盲検臨床試験を実施し、背中の部位に5％Namまたはビヒクルで2週間前処理した後、最小紅斑線量（MED）1.5の太陽模擬放射線（SSR）を照射した。治療部位は、紅斑および皮膚表面のIL-1αRA/IL-1α炎症性バイオマーカーについて、非治療部位と比較した。
METHODS: Human epidermal keratinocytes were exposed to UVB, urban dust, diesel exhaust, and cigarette smoke extract and treated with Nam or vehicle control. Full thickness 3-D skin organotypic models were exposed to a combination of UVB and PM and treated with Nam or vehicle control. Quantitation of the SASP-related inflammatory mediators PGE , IL-6, and IL-8 was performed on cultured media. UVB-exposed keratinocytes treated with and without Nam were immunostained for the senescence biomarker Lamin B1 (LmnB1). Transcriptomics profiling of cigarette smoke extract effects on keratinocytes was performed. A placebo controlled double blinded clinical was conducted on 40 female panelists that were pretreated on back sites for two weeks with 5% Nam or vehicle and then exposed to 1.5 minimal erythemal dose (MED) solar simulated radiation (SSR). Treated sites were compared to non-treated exposed sites for erythema and the skin surface IL-1αRA/IL-1α inflammatory biomarkers.
結果:
UVBはPGE、IL-8、IL-6の合成を誘導し、ケラチノサイトのLmnB1レベルを低下させた。都市の粉塵とディーゼル排気はIL-8の合成を刺激したが、タバコの煙はPGEのレベルを刺激しただけであった。すべての曝露において、Namによる治療は炎症性メディエーターの合成を有意に緩和し、UVBで還元されたLmnB1のレベルを回復させた。3D皮膚等価モデルでは、Namは局所PMとUV暴露の組み合わせで刺激されたIL-8レベルを減少させた。UVチャレンジ臨床では、5％のNamの前処理は、SSRによって誘導された紅斑および皮膚表面のIL-1αRA/IL-1α炎症性バイオマーカーを減少させた。
RESULTS: UVB induced synthesis of PGE , IL-8 and IL-6 and reduced LmnB1 levels in keratinocytes. Urban dust and diesel exhaust only stimulated synthesis of IL-8 whereas cigarette smoke extract only stimulated levels of PGE . In all exposures, treatment with Nam significantly mitigated synthesis of the inflammatory mediators and restored levels of UVB-reduced LmnB1. In the 3D skin equivalent model, Nam reduced IL-8 levels stimulated by a combination of topical PM and UV exposure. In a UV-challenge clinical, pretreatment with 5% Nam reduced erythema and skin surface IL-1αRA/IL-1α inflammatory biomarkers that were induced by SSR.
結論:
Namには抗炎症作用があることが知られているので、環境ストレスによって誘発された炎症や老化に関連した分泌表現型（SASP）のバイオマーカーを抑制できるかどうかを検証した。その結果、Namが環境ストレスによって誘導されるPGE、IL-6、IL-8のレベルを低下させることを示した。さらに、Namを用いたin vivoでの前処理は、紫外線誘発性紅斑と皮膚表面の炎症性バイオマーカーを減少させることができる。これらの知見は、Namが環境ストレス因子によって誘発される皮膚の炎症反応を緩和することができるという証拠を示している。このことは、Namが潜在的に老化と早期老化を抑制し、それによって皮膚の機能性と外観を維持することができることを支持している。
CONCLUSION: Since it is known that Nam has anti-inflammatory properties, we tested whether Nam can inhibit environmental stress induced inflammation and senescence-associated secretory phenotype (SASP) biomarkers. We show Nam can reduce PGE , IL-6, and IL-8 levels induced by environmental stressors. Additionally, in vivo pretreatment with Nam can reduce UV-induced erythema and skin surface inflammatory biomarkers. These findings add to the body of evidence that Nam can mitigate the skin's inflammatory response elicited by environmental stressors. This supports Nam can potentially inhibit senescence and premature aging and thereby maintain skin's functionality and appearance.
This article is protected by copyright. All rights reserved.