一酸化窒素/cGMPシグナル伝達経路とカリウムチャネルがノトファギンの血圧降下作用に寄与していることを明らかにした

Nitric oxide/cGMP signaling pathway and potassium channels contribute to hypotensive effects of nothofagin.

• Claudio H da Silva
• Rhanany A Palozi
• Priscila de Souza
• Camila L de Almeida
• Valdir Cechinel-Filho
• Emerson L Lourenço
• Arquimedes Gasparotto Junior

抄録

背景:

ノトファーギンは4,2',4',6'-テトラヒドロキシ-ジヒドロカルコンのモノ-C-グリコシドであり、一般的にはAspalathus linearis、Nothofagus fusca、Leandra dasytrichaに含まれています。ノトファギンには、抗酸化作用、利尿作用、腎保護作用、抗血小板作用、抗血栓作用など、さまざまな生物学的効果が認められています。ノトファギンは薬理学的には有効であるが、血圧への影響は不明である。本研究では、ノトファギンが雄性Wistarラットの急性および長期低血圧を引き起こすかどうかを調べ、これらの血行動態効果の根底にある分子機構を明らかにした。

BACKGROUND: Nothofagin is a mono-C-glycoside of 4,2',4',6'-tetrahydroxy- dihydrochalcone that is commonly found in Aspalathus linearis, Nothofagus fusca, and Leandra dasytricha. A wide range of biological effects has been attributed to nothofagin, including antioxidant, diuretic, renoprotective, antiplatelet, and antithrombotic effects. Although nothofagin is pharmacologically active, its effects on blood pressure remain unknown. In the present study, we investigated whether nothofagin causes acute and prolonged hypotension in male Wistar rats, and we investigated the molecular mechanisms that underlie these hemodynamic effects.

方法:

ノトファギン（0.3, 1, 3 mg/kg）の降圧効果は、急性頭皮内投与後と7日間の経口投与後に評価した。薬理学的アンタゴニストおよび阻害剤を用いて、ノトファギン誘発性低血圧におけるプロスタグランジン/環状アデノシン一リン酸経路および一酸化窒素/環状グアノシン一リン酸経路とK+チャネルの関与を検討した。

METHODS: Hypotensive effects of nothofagin (0.3, 1, and 3 mg/kg) were evaluated after acute intraduodenal administration and after 7 days of oral treatment. Using pharmacological antagonists and inhibitors, we explored the involvement of the prostaglandin/cyclic adenosine monophosphate and nitric oxide/cyclic guanosine monophosphate pathways and K+ channels in nothofagin-induced hypotension.

結果:

また、ノトファギンの急性投与は、Wistarラットの収縮期血圧と平均動脈圧を有意に低下させた。また、N(G)-ニトロ-L-アルギニンメチルエステル、メチレンブルー、テトラエチルアンモニウムによる前処理は、ノトファギンの血圧降下作用を抑制した。

RESULTS: Acute and prolonged nothofagin administration significantly decreased systolic blood pressure and mean arterial pressure in Wistar rats. Pretreatment with N(G)-nitro-L- arginine methyl ester, methylene blue, and tetraethylammonium prevented the hypotensive effect of nothofagin.

結論:

これらの結果から、ノトファーギンはWistarラットにおいて血圧低下反応を誘導し、この効果は一酸化窒素シグナルを介した平滑筋細胞のK+チャネルの開通に依存していることが明らかになった。

CONCLUSIONS: These results shows that nothofagin induces a hypotensive response in Wistar rats, and this effect depends on K+ channel opening in smooth muscle cells through nitric oxide signaling.