トランスジェニックマウスにおけるSFRP4過剰発現のアディポカイン産生への影響

Effects of SFRP4 overexpression on the production of adipokines in transgenic mice.

• Yali Zhang
• Hua Guan
• Yu Fu
• Xin Wang
• Liang Bai
• Sihai Zhao
• Enqi Liu

抄録

SFRP4 は、Wnt シグナルの細胞外アンタゴニストであり、肥満者の内臓脂肪組織に多く存在しています。しかし、SFRP4がどのようにして脂肪組織におけるアディポカインの分泌を制御しているのかは不明であり、肥満やインスリン抵抗性の発症に密接に関係していると考えられています。本研究では、SFRP4 を肝臓で過剰発現させたトランスジェニック（Tg）マウスを作製し、通常の食事を与えたマウスのアディポカイン分泌における SFRP4 の役割を調べました。Tgマウスでは、野生型マウス（非Tgマウス）と比較して、SFRP4タンパク質が肝臓で過剰発現し、血液中に放出された。さらに、Tgマウスの内臓脂肪組織では、対照マウスに比べて脂肪細胞のサイズが小さかった。さらに、過剰発現は脂肪細胞の分化に関連する遺伝子の発現に影響を与え、内臓脂肪組織および皮下脂肪組織の両方で、アディポネクチンおよびグルコーストランスポーター4のアップレギュレーション、CCAAT/エンハンサー結合蛋白質-βのダウンレギュレーションを引き起こした。しかし、Tgマウスと非Tgマウスでは体重や体組成に差は見られませんでした。以上のことから、我々のデータは、過剰発現は脂肪細胞のサイズとアディポカイン分泌を変化させ、脂肪細胞の分化、肥満、グルコース代謝に影響を与える可能性があることを示している。

Secreted frizzled-related protein (SFRP) 4 is an extracellular antagonist of Wnt signalling that regulates adipogenesis, and is highly in the visceral adipose tissue of obese individuals. However, it is still unclear how exactly SFRP4 regulates the secretion of adipokines in the adipose tissue , an event that is closely related to the pathogenesis of obesity and insulin resistance. In this study, we generated transgenic (Tg) mice overexpressing in the liver and investigated SFRP4 role in adipokine secretion in mice on a regular normal diet. In Tg mice, SFRP4 protein was overexpressed in the liver, as compared to wild-type littermates (non-Tg), and released into the blood. Moreover, the size of adipocytes was smaller in the visceral adipose tissue of Tg mice compared to controls. Additionally, overexpression affected the expression of genes related to adipocyte differentiation, causing the upregulation of adiponectin and glucose transporter 4, and the downregulation of CCAAT/enhancer-binding protein-β, in both visceral and subcutaneous adipose tissue. However, there was no difference in body weight or body composition between Tg and non-Tg mice. In summary, our data showed that overexpression altered adipocyte size and adipokine secretion, possibly affecting adipocyte differentiation, obesity, and glucose metabolism.