乳がんにおける抗体-薬物複合体：未来の化学療法？

Antibody-drug conjugates in breast cancer: the chemotherapy of the future?

• Eleonora Nicolò
• Paola Zagami
• Giuseppe Curigliano

抄録

レビューの目的:

抗体-薬物複合体（ADC）は、細胞性抗原に対するモノクローナル抗体の特異性を利用して、従来の化学療法に比べて活性が高く、毒性が低い強力な細胞障害性薬物を標的として放出することができる、興味深い新しい抗がん剤のクラスである。本論文の目的は、乳がんにおけるADCの有効性と安全性をレビューすることである。

PURPOSE OF REVIEW: Antibody-drug conjugates (ADCs) represent an interesting new class of anticancer agents, capable of exploiting the specificity of monoclonal antibodies toward cellular-antigens for a targeted release of potent cytotoxic drugs, with a potential increased activity and reduced toxicity compared with traditional chemotherapies. The aim of this article is to review the efficacy and safety of ADCs in breast cancer.

最近の研究成果:

早期および進行期のヒト上皮成長因子受容体 2（HER2）陽性乳癌に対する T-DM1 の承認を受けて、新規の抗 HER2 抗体が研究されています。これらの化合物の中には、最近FDAに承認されたトラスツズマブ・デルクステカンのように、いわゆるバイスタンダー効果、すなわち抗原陰性細胞に対しても細胞毒性活性を発揮する能力のおかげで、T-DM1治療を受けた患者に関連した活性を示したものもある。このような特徴は、乳癌におけるHER2の体腔内不均一性を克服することを可能にし、HER2が低い乳癌においても予備的な活性が示されたことを説明することができるだろう。しかし、HER2以外のがん関連抗原を標的としたいくつかのADCが開発されており、サシツズマブ・ゴビテカンの有望な結果に代表されるように、トリプルネガティブ腫瘍の治療に有望な戦略となっています。

RECENT FINDINGS: Following the approval of T-DM1 both in early and advanced human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer, novel anti-HER2 ADCs have been investigated. Some of these compounds, such as the recently FDA-approved trastuzumab deruxtecan, have shown relevant activity in T-DM1-pretreated patients, possibly thanks to the so-called bystander effect, namely the ability to exert cytotoxic activity also against antigen-negative cells. Such feature allows to overcome the HER2 intratumoral heterogeneity in breast cancer and could explain in the preliminary activity demonstrated also in HER2-low breast cancers. However, several ADCs targeting other cancer-associated antigens than HER2 are under development, representing a promising strategy for the treatment of triple-negative tumors, exemplified by the encouraging results of sacituzumab govitecan.

サマリー:

ADCは乳がんにおける革新的で効果的な治療薬です。患者さんの転帰をさらに向上させるために、新規ターゲットを特定し、他の治療法、特に免疫療法との併用を目的とした研究努力が続けられています。

SUMMARY: ADCs are innovative and effective therapeutic drugs in breast cancer. Research efforts are ongoing to identify novel targets and combination with other treatment modalities, particularly with immunotherapy, to further improve patients' outcomes.