重症リスクおよび低リスク妊娠で中央値の倍数異常を有する女性に対する血清学的前臨床スクリーニングにおける非侵襲的出生前検査の適用

Application of Non-Invasive Prenatal Tests in Serological Preclinical Screening for Women with Critical-Risk and Low-Risk Pregnancies but Abnormal Multiple of the Median Values.

• Lianli Yin
• Yinghua Tang
• Qing Lu
• Minghe Jiang
• Aiping Pan
• Xu Zhu

抄録

背景:

血清学的前臨床スクリーニングで中央値（MoM）異常が複数回あった重症リスクおよび低リスク妊娠の女性に対する非侵襲的出生前検査（NIPT）を用いた二次スクリーニングの臨床的価値を探る。

BACKGROUND: To explore the clinical value of secondary screening using noninvasive prenatal testing (NIPT) for women with critical-risk and low-risk pregnancies who had multiple of the median (MoM) abnormalities in serological screening.

方法:

NIPTを用いて、血清学的スクリーニングでMoM異常が認められた重症リスク妊娠女性2,325例と低リスク妊娠女性239例の末梢血中の胎児遊離DNAを解析した。NIPTの結果に基づき、ハイリスク妊娠の女性には、羊水穿刺による胎児核型解析が推奨された。

METHODS: NIPT was used to analyze fetal free DNA in the peripheral blood of 2,325 women with critical-risk pregnancies and 239 women with low-risk pregnancies with MoM abnormalities in serological screening. Based on NIPT results, women with high-risk pregnancies were recommended for amniocentesis for fetal karyotype analysis.

結果:

血清学的スクリーニングで決定された臨界リスク妊娠の女性2,325人のうち、NIPTは15人の高リスク妊娠（トリソミー21の11例およびトリソミー18の4例）を示した。15例のうち1例は出生前診断を拒否した。残りの14例は胎児核型分析のために侵襲的羊水穿刺を行い、トリソミー21 10例、トリソミー18 3例を含む13例の胎児染色体異常が診断された。低リスク妊娠でありながらMoMに異常のある239例のNIPTでは、羊水カリオタイプ解析で偽陽性と診断されたトリソミー21の高リスク1例と、カリオタイプ解析で偽陽性と診断されたトリソミー13（死産）の高リスク1例が診断された。性別染色体異常の1例は核型解析で異数性と診断された。

RESULTS: Among 2,325 women with critical-risk pregnancies as determined by serological screening, NIPT indicated 15 high-risk pregnancies (11 cases of trisomy 21 and 4 cases of trisomy 18). Of the 15 patients, 1 case refused prenatal diagnosis. The other 14 cases underwent invasive amniocentesis for fetal karyotype analysis, and 13 cases of fetal chromosomal abnormalities were diagnosed, including ten cases of trisomy 21 and three cases of trisomy 18. NIPT of 239 patients with low-risk pregnancies but abnormal MoM showed one case with a high risk of trisomy 21, which was diagnosed as a false positive by amniotic fluid karyotype analysis, and one case with a high risk of trisomy 13 (stillbirth) that was diagnosed by karyotype analysis. A case of gender chromosome abnormality was diagnosed as aneuploidy by karyotype analysis.

結論:

血清学的スクリーニングで決定された低リスク・重症妊娠でありながらMoM異常を有する女性の二次スクリーニングとしてNIPTを適用することは、侵襲的な出生前診断手順を大幅に削減し、胎児染色体異常の検出率と精度を大幅に向上させることになります。

CONCLUSIONS: The application of NIPT as a secondary screening for women with low- and critical-risk pregnancies as determined by serological screening but with MoM abnormalities will greatly reduce the number of invasive prenatal diagnosis procedures, significantly improve the rate and accuracy of fetal chromosomal abnormality detection.