心房細動および抗凝固薬関連頭蓋内出血患者の治療戦略：薬物療法の概要

Treatment strategies for patients with atrial fibrillation and anticoagulant-associated intracranial hemorrhage: an overview of the pharmacotherapy.

• José Miguel Rivera-Caravaca
• María Asunción Esteve-Pastor
• Anny Camelo-Castillo
• Inmaculada Ramírez-Macías
• Gregory Y H Lip
• Vanessa Roldán
• Francisco Marín

抄録

序論:

経口抗凝固薬（OAC）は心房細動（AF）における脳卒中/全身性塞栓症や死亡リスクを軽減する。しかし、OACには出血のリスクが内在しており、頭蓋内出血（ICH）はこの治療で最も恐れられている、無効化され、致死的な合併症である。そのため、複数の治療法が提案されているにもかかわらず、OACに関連したICHの最適な管理方法は十分に定義されていません。

INTRODUCTION: Oral anticoagulants (OAC) reduce stroke/systemic embolism and mortality risks in atrial fibrillation (AF). However, there is an inherent bleeding risk with OAC, where intracranial hemorrhage (ICH) is the most feared, disabling, and lethal complication of this therapy. Therefore, the optimal management of OAC-associated ICH is not well defined despite multiple suggested strategies.

対象範囲:

本レビューでは、心房細動患者におけるOAC関連ICHの重症度と危険因子、およびDOACの使用に関連した意味合いについて述べている。また、OAC関連ICHの管理と治療の反転戦略について、特異的反転薬と非特異的反転薬を含めて概説するとともに、DOACの再開と最適なタイミングに関するエビデンスを包括的にまとめている。

AREAS COVERED: In this review, the authors describe the severity and risk factors for OAC-associated ICH and the associated implications for using DOACs in AF patients. We also provide an overview of the management of OAC-associated ICH and treatment reversal strategies, including specific and nonspecific reversal agents as well as a comprehensive summary of the evidence about the resumption of DOAC and the optimal timing.

専門家の意見:

ICH発症時には、支持療法・対策が必要であり、特定の薬剤（ビタミンK、プロトロンビン複合体濃縮物、イダルシズマブ、アンデキサネットアルファの投与を含む）による抗凝固療法の中止を検討すべきである。ほとんどの患者はICH後に抗凝固療法を再開することで恩恵を受ける可能性が高く、OACの永久的な休薬は臨床転帰の悪化と関連している。OAC再開のタイミングについてはまだ議論の余地があるが、集学的なアプローチで意思決定を行った上で、出血イベントの4～8週間後に再導入することは可能であろう。

EXPERT OPINION: In the setting of an ICH, supportive care/measures are needed, and reversal of anticoagulation with specific agents (including administration of vitamin K, prothrombin complex concentrates, idarucizumab and andexanet alfa) should be considered. Most patients will likely benefit from restarting anticoagulation after an ICH and permanently withdrawn of OAC is associated with worse clinical outcomes. Although the timing of OAC resumption is still under debate, reintroduction after 4-8 weeks of the bleeding event may be possible, after a multidisciplinary approach to decision-making.