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アルゼンチンにおけるCOVID-19に対する免疫力の高い馬血清療法の開発
Development of a hyperimmune equine serum therapy for COVID-19 in Argentina.
PMID: 32658841
抄録
SARS-CoV-2コロナウイルスによって引き起こされるCOVID-19と名付けられた疾患は、現在世界的なパンデミックを引き起こしている。ワクチン開発は、長期的な免疫学的アプローチが最善であることは間違いありませんが、現在の疫学的・健康上の緊急事態においては、迅速かつ効果的な解決策が求められています。完治血漿は、現在までにCOVID-19患者に利用可能な唯一の抗体ベースの治療法である。Equine polyclonal antibodies (EpAbs)は、健全な代替療法を提案しています。高度に精製されたF(ab')2フラグメントを含む新世代の加工精製EpAbsは、安全で忍容性が高いことが実証されました。また、EpAbsは製造が容易であるため、迅速な開発と治療へのスケールアップが可能である。これらの考えに基づき、我々は、ウイルス性スパイク糖タンパク質の受容体結合ドメインを馬に免疫した後に得られた新しい治療薬を紹介します。この製品は、in vitroでの血清中和試験において、平均的な回復期血漿の約50倍の効力を示した。この結果により、2020年7月にアルゼンチンのブエノスアイレス都市圏で実施予定の第2/3相臨床試験において、本製品の安全性と有効性を検証することが可能になると考えています。
The disease named COVID-19, caused by the SARS-CoV-2 coronavirus, is currently generating a global pandemic. Vaccine development is no doubt the best long-term immunological approach, but in the current epidemiologic and health emergency there is a need for rapid and effective solutions. Convalescent plasma is the only antibody-based therapy available for COVID-19 patients to date. Equine polyclonal antibodies (EpAbs) put forward a sound alternative. The new generation of processed and purified EpAbs containing highly purified F(ab')2 fragments demonstrated to be safe and well tolerated. EpAbs are easy to manufacture allowing a fast development and scaling up for a treatment. Based on these ideas, we present a new therapeutic product obtained after immunization of horses with the receptor-binding domain of the viral Spike glycoprotein. Our product shows around 50 times more potency in in vitro seroneutralization assays than the average of convalescent plasma. This result may allow us to test the safety and efficacy of this product in a phase 2/3 clinical trial to be conducted in July 2020 in the metropolitan area of Buenos Aires, Argentina.
La enfermedad denominada COVID-19 es causada por el coronavirus SARS-CoV-2 y es actualmente considerada una pandemia a nivel global.El desarrollo de vacunas es sin duda la mejor estrategia a largo plazo, pero debido a la emergencia sanitaria, existe una necesidad urgente de encontrar soluciones rápidas y efectivas para el tratamento de la enfermedadad.現在までのところ、血漿を使用することは、COVID-19に入院している患者のために提供されている最も新しい髄膜治療法です。赤血球抗体（EpAbs）の使用は、もう一つの興味深い治療法です。この新しいEpAbsのジェネレーションには、ミスマウスの処理と浄化、および高純度で優れたヒトの安全性を持つF(ab')2フラグメントの生成が含まれています。EpAbsは製造が容易であり、迅速な開発とテラペウチン製品の大規模な製造が可能です。本研究では、ウイルスのグリコプロテイナーSpikeの受容体結合ドメインを利用したキャバクラ感染によって得られたテラピー製品の開発が主な研究対象となっています。この製品は、インビトロでの血清中性化試験において、コンバリエントプラズマのプロモーターと比較して、50倍以上の効果を示しました。これらの結果は、nos permitirían testear la seguridad y eficacia de nuestro producto en ensayos clínicos de fase 2/3 a realizarse a partir de julio de 2020 en la metropolitana de Buenos Aires, Argentina.
La enfermedad denominada COVID-19 es causada por el coronavirus SARS-CoV-2 y es actualmente considerada una pandemia a nivel global. El desarrollo de vacunas es sin duda la mejor estrategia a largo plazo, pero debido a la emergencia sanitaria, existe una necesidad urgente de encontrar soluciones rápidas y efectivas para el tratamiento de la enfermedad. Hasta la fecha, el uso de plasma de convalecientes es la única inmunoterapia disponible para pacientes hospitalizados con COVID-19. El uso de anticuerpos policlonales equinos (EpAbs) es otra alternativa terapéutica interesante. La nueva generación de EpAbs incluyen el procesamiento y purificación de los mismos y la obtención de fragmentos F(ab')2 con alta pureza y un excelente perfil de seguridad en humanos. Los EpAbs son fáciles de producir, lo cual permite el desarrollo rápido y la elaboración a gran escala de un producto terapéutico. En este trabajo mostramos el desarrollo de un suero terapéutico obtenido luego de la inmunización de caballos utilizando el receptor-binding domain de la glicoproteína Spike del virus. Nuestro producto mostró ser alrededor de 50 veces más potente en ensayos de seroneutralización in vitro que el promedio de los plasmas de convalecientes. Estos resultados nos permitirían testear la seguridad y eficacia de nuestro producto en ensayos clínicos de fase 2/3 a realizarse a partir de julio de 2020 en la zona metropolitana de Buenos Aires, Argentina.