下痢で入院したアフリカの小児におけるクリプトスポリジウム（Cryptosporidiumspp.の迅速診断検査の性能

Performance of a rapid diagnostic test for the detection of Cryptosporidium spp. in African children admitted to hospital with diarrhea.

• Gedéon Prince Manouana
• Eva Lorenz
• Mirabeau Mbong Ngwese
• Paul Alvyn Nguema Moure
• Oumou Maiga Ascofaré
• Charity Wiafe Akenten
• John Amuasi
• Njari Rakotozandrindrainy
• Raphael Rakotozandrindrainy
• Joyce Mbwana
• John Lusingu
• Natalie Byrne
• Sophia Melhem
• Jeannot Frejus Zinsou
• Roméo Bayodé Adegbite
• Benedikt Hogan
• Doris Winter
• Jurgen May
• Peter Gottfried Kremsner
• Steffen Borrmann
• Daniel Eibach
• Ayola Akim Adegnika

抄録

背景:

クリプトスポリジウムは、ヒトに軽度から重度の下痢症を引き起こす原虫寄生虫である。現在までに、いくつかの市販企業がクリプトスポリジウム感染症を検出するための迅速なイムノアッセイを開発している。しかし、クリプトスポリジウム感染症の負荷を推定するための正確で簡便かつ迅速な診断ツールを特定することが課題となっている。本研究は、下痢を呈する小児の便中のクリプトスポリジウム抗原を検出するための市販の迅速診断検査（RDT）である CerTest Crypto の精度を評価することを目的としている。

BACKGROUND: Cryptosporidium is a protozoan parasite that causes mild to severe diarrhoeal disease in humans. To date, several commercial companies have developed rapid immunoassays for the detection of Cryptosporidium infection. However, the challenge is to identify an accurate, simple and rapid diagnostic tool for the estimation of cryptosporidiosis burden. This study aims at evaluating the accuracy of CerTest Crypto, a commercialized rapid diagnostic test (RDT) for the detection of Cryptosporidium antigens in the stool of children presenting with diarrhoea.

方法:

2017年5月から2018年4月まで、サハラ以南アフリカの4つの研究施設（ガボン、ガーナ、マダガスカル、タンザニア）で横断的研究を実施した。過去24時間以内に下痢または下痢の既往歴のある5歳未満の小児から便検体を採取した。すべての検体は、ゴールドスタンダードとして2つのポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査（qPCRおよびRFLP-PCR、）を含む複合診断パネルに対してCerTest Crypto RDTを使用して処理・分析した。

METHODS: A cross-sectional study was conducted in four study sites in Sub-Saharan Africa (Gabon, Ghana, Madagascar, and Tanzania), from May 2017 to April 2018. Stool samples were collected from children under 5 years with diarrhoea or a history of diarrhoea within the last 24 hours. All specimens were processed and analyzed using CerTest Crypto RDT against a composite diagnostic panel involving two polymerase chain reaction (PCR) tests (qPCR and RFLP-PCR,) as the gold standard.

結果:

合計 596 個の便サンプルが収集されました。RDTの評価では、クリプトスポリジウム種の検出のためのqPCRとRFLP-PCRの複合基準と比較して、感度49.6%（信頼区間（CI）40.1～59.0）、特異度92.5%（CI 89.8～94.7）、陽性予測値61.3%（CI 50.6～71.2）、陰性予測値88.5%（85.3～91.1）と非常に低い結果が得られた。さらに，この検査の性能は部位ごとにばらつきがあった．

RESULTS: A total of 596 stool samples were collected. Evaluation of the RDT yielded a very low overall sensitivity of 49.6% (confidence interval (CI) 40.1-59.0), a specificity of 92.5% (CI 89.8-94.7), positive predictive value of 61.3% (CI 50.6-71.2), and negative predictive value of 88.5% (85.3-91.1) when compared to the composite reference standard of qPCR and RFLP-PCR for the detection of Cryptosporidium species. Moreover, the performance of this test varied across different sites.

結論:

研究したRDTの性能が弱いことから、市販のRDTを臨床試験や小児コホートにおけるクリプトスポリジウム感染症のコミュニティ調査の標準ツールとして使用する前に、慎重に評価する必要があることが示唆された。

CONCLUSION: The weak performance of the studied RDT suggests the need to carefully evaluate available commercial RDTs before their use as standard tools in clinical trials and community survey of Cryptosporidium infections in pediatric cohorts.