全身性エリテマトーデスと遺伝性C1インヒビター欠損症の関係

Hereditary C1 inhibitor deficiency associated with systemic lupus erythematosus.

• Anuj Shukla
• Priyanka Gaur

抄録

若年発症型の全身性エリテマトーデス（SLE）と診断された長男と長女の2人の子供と遺伝性血管性浮腫と診断された父親を持つ家族を報告した。血清中のC1阻害剤（C1-INH）濃度は低く，クリニカルエクソーム次世代シークエンシングの結果，3人とも遺伝子のフレームシフト変異が検出された．母親にはいずれの臨床表現型も認められなかった。息子は皮膚症状、発熱、多関節痛に加えてループス腎炎を呈していたため、リツキシマブ療法に加えてマイコフェノレートモフェチルと低用量ステロイドによる疾患活動性のコントロールが必要であった。娘は、皮膚症状、発熱、多関節痛を伴う軽度の疾患で、ミコフェノレートモフェチル、ヒドロキシクロロキン、低用量ステロイドでコントロールされていました。両児とも血管性浮腫を経験したことはなかった。父親は皮下血管浮腫と腹痛の自己制限的で命に関わることのない不規則なエピソードを長年経験していた。これらの症状のために定期的に薬物を服用していなかった。遺伝性C1-INH欠損症が単発性SLEまたはSLE-like-phenotypeと関連していることを示す証拠がないか文献を検索したところ、C1-INH欠損症は単発性SLEまたはSLE-like-phenotypeと関連していた。

Here, we report a family with two children (the elder son and younger daughter) diagnosed with juvenile-onset systemic lupus erythematosus (SLE) and the father diagnosed with hereditary angioedema. Serum C1 inhibitor (C1-INH) levels were low, and clinical exome next-generation sequencing detected a frameshift mutation in the gene in all three patients. The mother had neither of the clinical phenotypes. The son had cutaneous symptoms, fever and polyarthralgia, along with lupus nephritis, and thus required rituximab therapy as well as mycophenolate mofetil and low-dose steroids to control disease activity. The daughter had a milder disease, with cutaneous manifestation, fever and polyarthralgia, and which was controlled with mycophenolate mofetil, hydroxychloroquine and low-dose steroids. Both children had never experienced angioedema. The father had a long history of self-limiting, non-life-threatening irregular episodes of subcutaneous angioedema and abdomen pain. He was not on any regular medication for these symptoms. We searched the literature for evidence of hereditary C1-INH deficiency associated with monogenic SLE or SLE-like-phenotype.