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COVID-19 の分類と予後評価における血液学的特徴と危険因子：レトロスペクティブコホート研究
Haematological characteristics and risk factors in the classification and prognosis evaluation of COVID-19: a retrospective cohort study.
PMID: 32659214 DOI: 10.1016/S2352-3026(20)30217-9.
抄録
背景:
COVID-19は進行中の世界的なパンデミックである。COVID-19 患者の血液学的特徴の変化が，この疾患の重要な特徴として浮上してきている．我々は COVID-19 患者の血液学的特徴と関連する危険因子を探ることを目的とした。
BACKGROUND: COVID-19 is an ongoing global pandemic. Changes in haematological characteristics in patients with COVID-19 are emerging as important features of the disease. We aimed to explore the haematological characteristics and related risk factors in patients with COVID-19.
方法:
このレトロスペクティブコホート研究は，武漢ユニオン病院（中国，武漢市）の3つの指定施設に入院したCOVID-19患者を対象としたもので，人口統計学的，臨床的，検査学的，治療学的データを電子カルテから抽出し，中等症，重症，重症の患者（新規コロナウイルス肺炎の診断・治療プロトコールで定義されている）と中等症，重症，重症の患者（新規コロナウイルス肺炎の診断・治療プロトコールで定義されている）を比較した．電子カルテから人口統計学的データ，臨床データ，検査データ，治療データ，転帰データを抽出し，中等症，重症，重症，重症（中国国家衛生委員会発行の新型コロナウイルス肺炎の診断・治療プロトコール，第 7 試用版に基づいて定義）の患者間で比較した．重症と予後不良に関連する危険因子を評価した．線形混合モデルを用いて動的血液学的パラメータと凝固パラメータを検討し、敗血症誘発性凝固症と国際血栓止血学会のovert disseminated intravascular coagulation scoring systemを用いた凝固症スクリーニングを適用した。
METHODS: This retrospective cohort study included patients with COVID-19 admitted to three designated sites of Wuhan Union Hospital (Wuhan, China). Demographic, clinical, laboratory, treatment, and outcome data were extracted from electronic medical records and compared between patients with moderate, severe, and critical disease (defined according to the diagnosis and treatment protocol for novel coronavirus pneumonia, trial version 7, published by the National Health Commission of China). We assessed the risk factors associated with critical illness and poor prognosis. Dynamic haematological and coagulation parameters were investigated with a linear mixed model, and coagulopathy screening with sepsis-induced coagulopathy and International Society of Thrombosis and Hemostasis overt disseminated intravascular coagulation scoring systems was applied.
結果:
1月23日から2020年2月23日までに入院した466例のうち、COVID-19を有する380例が本研究に含まれていた。重症患者（86例中42例［49％］）における血小板減少症（血小板数＜100×10個/L）の発生率は、重症患者（145例中20例［14％］）または中等症患者（149例中9例［6％］）と比較して有意に高かった（p＜0-0001）。リンパ球数と好酸球数は重症または中等症の患者よりも重症患者の方が有意に少なく（p＜0-0001），プロトロンビン時間，D-ダイマー，フィブリン分解産物は重症度の増加に伴って有意に増加した（p＜0-0001）．多変量解析では、死亡は好中球対リンパ球比の増加（≧9-13；オッズ比［OR］5-39［95％CI 1-70-17-13］、p=0-0042）、血小板減少症（血小板数＜100倍）と関連していた。10 per L; OR 8-33 [2-56-27-15], p=0-00045）、プロトロンビン時間延長（16秒以上; OR 4-94 [1-50-16-25]、p=0-0094）、およびD-ダイマーの増加（>2mg/L; OR 4-41 [1-06-18-30]、p=0-041）。血栓性および出血性イベントは、死亡した患者では一般的な合併症であった（55例中19例［35％］）。死亡した患者では，敗血症誘発性凝固障害と国際血栓止血学会（International Society of Thrombosis and Hemostasis）のovert disseminated intravascular coagulation score（生存した患者12人と死亡した患者8人で評価）が経時的に上昇した．敗血症誘発性凝固障害の発症は、典型的にはovert disseminated intravascular coagulationよりも前であった。
FINDINGS: Of 466 patients admitted to hospital from Jan 23 to Feb 23, 2020, 380 patients with COVID-19 were included in our study. The incidence of thrombocytopenia (platelet count <100 × 10 cells per L) in patients with critical disease (42 [49%] of 86) was significantly higher than in those with severe (20 [14%] of 145) or moderate (nine [6%] of 149) disease (p<0·0001). The numbers of lymphocytes and eosinophils were significantly lower in patients with critical disease than those with severe or moderate disease (p<0·0001), and prothrombin time, D-dimer, and fibrin degradation products significantly increased with increasing disease severity (p<0·0001). In multivariate analyses, death was associated with increased neutrophil to lymphocyte ratio (≥9·13; odds ratio [OR] 5·39 [95% CI 1·70-17·13], p=0·0042), thrombocytopenia (platelet count <100 × 10 per L; OR 8·33 [2·56-27·15], p=0·00045), prolonged prothrombin time (>16 s; OR 4·94 [1·50-16·25], p=0·0094), and increased D-dimer (>2 mg/L; OR 4·41 [1·06-18·30], p=0·041). Thrombotic and haemorrhagic events were common complications in patients who died (19 [35%] of 55). Sepsis-induced coagulopathy and International Society of Thrombosis and Hemostasis overt disseminated intravascular coagulation scores (assessed in 12 patients who survived and eight patients who died) increased over time in patients who died. The onset of sepsis-induced coagulopathy was typically before overt disseminated intravascular coagulation.
インタープリテーション:
血小板数、プロトロンビン時間、D-ダイマー、好中球対リンパ球比などの迅速血液検査は、臨床医がCOVID-19患者の重症度と予後を評価するのに役立つ。敗血症誘発性凝固障害スコアリングシステムは、重症患者の早期評価および管理に用いることができる。
INTERPRETATION: Rapid blood tests, including platelet count, prothrombin time, D-dimer, and neutrophil to lymphocyte ratio can help clinicians to assess severity and prognosis of patients with COVID-19. The sepsis-induced coagulopathy scoring system can be used for early assessment and management of patients with critical disease.
資金調達:
中国の国家重点研究開発プログラム。
FUNDING: National Key Research and Development Program of China.
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