非血液学的悪性腫瘍におけるETV6遺伝子異常。固形腫瘍におけるETV6関連融合遺伝子にスポットを当てたレビュー

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Biochim Biophys Acta Rev Cancer.2020 Jul;:188389. S0304-419X(20)30108-6. doi: 10.1016/j.bbcan.2020.188389.Epub 2020-07-10.

非血液学的悪性腫瘍におけるETV6遺伝子異常。固形腫瘍におけるETV6関連融合遺伝子にスポットを当てたレビュー

ETV6 gene aberrations in non-haematological malignancies: A review highlighting ETV6 associated fusion genes in solid tumors.

Angana Biswas
Yetirajam Rajesh
Pralay Mitra
Mahitosh Mandal

PMID: 32659251 DOI: 10.1016/j.bbcan.2020.188389.

抄録

ETV6 (translocation-Ets-leukemia virus) 遺伝子は、主に造血および血管ネットワークの維持に関与する転写抑制因子であり、発がん性の結果をもたらす他の多くの遺伝子と融合パートナーを形成する潜在的な能力を持つ主要な癌遺伝子として発展してきました。ETV6 融合は、主に融合パートナーのキナーゼ活性の構成的活性化、ETV6 転写因子の正常機能の改変、ETV6 またはパートナー遺伝子の機能喪失、転座部位近傍の癌原遺伝子の活性化によって機能する。腫瘍形成におけるETV6融合遺伝子の役割は十分に文書化されており、血液学的悪性腫瘍においてより多様に見出されている。しかし、固形癌におけるETV6 癌遺伝子の役割は、固形癌の症例数の増加により注目されるようになってきています。固形腫瘍は標的となる可能性が高いため、ETV6悪性腫瘍に基づいてこのジャンルの腫瘍を診断することは、治療のために非常に重要である。本レビューでは、固形癌における重要なETV6関連融合体に焦点を当て、それを標的とする既存および新規の方法についての重要な洞察を示している。ETV6固形癌の場合には、免疫療法、遺伝子療法、RNAi療法、幹細胞療法、タンパク質分解療法などの新規治療法を統合することで、さらなる治療法の道が開けるかもしれない。

ETV6 (translocation-Ets-leukemia virus) gene is a transcriptional repressor mainly involved in haematopoiesis and maintenance of vascular networks and has developed to be a major oncogene with the potential ability of forming fusion partners with many other genes with carcinogenic consequences. ETV6 fusions function primarily by constitutive activation of kinase activity of the fusion partners, modifications in the normal functions of ETV6 transcription factor, loss of function of ETV6 or the partner gene and activation of a proto-oncogene near the site of translocation. The role of ETV6 fusion gene in tumorigenesis has been well-documented and more variedly found in haematological malignancies. However, the role of the ETV6 oncogene in solid tumors has also risen to prominence due to an increasing number of cases being reported with this malignancy. Since, solid tumors can be well-targeted, the diagnosis of this genre of tumors based on ETV6 malignancy is of crucial importance for treatment. This review highlights the important ETV6 associated fusions in solid tumors along with critical insights as to existing and novel means of targeting it. A consolidation of novel therapies such as immune, gene, RNAi, stem cell therapy and protein degradation hitherto unused in the case of ETV6 solid tumor malignancies may open further therapeutic avenues.