日本語AIでPubMedを検索
異なる変形性関節症の臨床表現型を模倣した6つのマウスモデルにおけるTGFβシグネチャーの同定
Identification of TGFβ signatures in six murine models mimicking different osteoarthritis clinical phenotypes.
PMID: 32659345 DOI: 10.1016/j.joca.2020.06.008.
抄録
研究の目的:
TGFβは軟骨のホメオスタシスとOAの病理学において重要な役割を果たしています。しかし、さまざまなOA表現型におけるTGFβシグナルの役割についてのデータはほとんどありません。ここでは、6つのOAモデルマウスを用いて、TGFβシグナル伝達経路をトランスクリプトーム解析により解析しました。
OBJECTIVE: TGFβ is a key player in cartilage homeostasis and OA pathology. However, few data are available on the role of TGFβ signalling in the different OA phenotypes. Here, we analysed the TGFβ pathway by transcriptomic analysis in six mouse models of OA.
方法:
我々は、変形性関節症の病態生理学の専門家である7つの研究室を集め、実験の再現性を高め、偏りを減らすために、研究室間の標準的な操作手順と品質管理を使用しました。利用可能なOAモデルはいずれもヒトの疾患の複雑性と不均一性をカバーしていないため、我々は6種類の異なる膝OAのマウスモデルを使用した：外傷後/機械的モデル（髄膜切除術（MNX）、MNXと高重力（HG-MNX）、MNXと高脂肪食（HF-MNX）、MNXとseipinノックアウト（SP-MNX））から、老化関連OAおよび炎症性OA（コラゲナーゼ誘導性OA（CIOA））まで。4つの対照（MNX-sham、youth、SP-sham、CIOA-sham）を追加した。大腿骨コンドルのOARSIベースのスコアリングと脛骨プラトーサンプルからのRNA抽出は、カスタムTaqMan®アレイマイクロフルイディックカードによるTGFβファミリー経路のトランスクリプトーム解析と同様に、単一のオペレーターによって行われました。
METHOD: We have brought together seven expert laboratories in OA pathophysiology and, used inter-laboratories standard operating procedures and quality controls to increase experimental reproducibility and decrease bias. As none of the available OA models covers the complexity and heterogeneity of the human disease, we used six different murine models of knee OA: from post-traumatic/mechanical models (meniscectomy (MNX), MNX and hypergravity (HG-MNX), MNX and high fat diet (HF-MNX), MNX and seipin knock-out (SP-MNX)) to aging-related OA and inflammatory OA (collagenase-induced OA (CIOA)). Four controls (MNX-sham, young, SP-sham, CIOA-sham) were added. OARSI-based scoring of femoral condyles and RNA extraction from tibial plateau samples were done by single operators as well as the transcriptomic analysis of the TGFβ family pathway by Custom TaqMan® Array Microfluidic Cards.
結果:
トランスクリプトーム解析の結果、6つのOAモデルのそれぞれで特異的な遺伝子シグネチャーが明らかになったが、6つのOAモデルすべてで規制が緩和された遺伝子はなかった。さらに、Gdf5-Cd36-Ltbp4のコンビナトリアルシグネチャーはOAの異なるサブグループを識別する可能性があることを明らかにした：Cd36のアップレギュレーションはMNX関連OAの特徴であるが、Gdf5とLtbp4のアップレギュレーションはMNX誘発OAとCIOAに関連している。
RESULTS: The transcriptomic analysis revealed specific gene signatures in each of the six models; however, no gene was deregulated in all six OA models. Of interest, we found that the combinatorial Gdf5-Cd36-Ltbp4 signature might discriminate distinct subgroups of OA: Cd36 upregulation is a hallmark of MNX-related OA while Gdf5 and Ltbp4 upregulation is related to MNX-induced OA and CIOA.
結論:
これらの知見は、OAモデルの不均一性を強調しており、あるモデルから別のモデルに結果を外挿する際には注意が必要であることを示しています。
CONCLUSION: These findings stress the OA animal model heterogeneity and the need of caution when extrapolating results from one model to another.
Copyright © 2020 Osteoarthritis Research Society International. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.