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9～15 歳の女児および男児における 9 価ヒトパピローマウイルスワクチンの長期的な免疫原性、有効性、安全性：8 年間の追跡調査後の中間解析
Long-term immunogenicity, effectiveness, and safety of nine-valent human papillomavirus vaccine in girls and boys 9 to 15 years of age: Interim analysis after 8 years of follow-up.
PMID: 32659510 DOI: 10.1016/j.pvr.2020.100203.
抄録
背景:
9価のヒトパピローマウイルス（9vHPV）ワクチンは、HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58型に関連する感染症および疾患から保護します。9vHPV ワクチンの免疫原性を評価するために，9～15 歳の女児および男児を対象とした 36 ヵ月間の臨床第 III 相試験が延長され，接種後約 10 年間の長期的な免疫原性と有効性が評価された．ワクチン接種後の約8年間の追跡調査に基づいた中間解析の結果を報告する。
BACKGROUND: The nine-valent human papillomavirus (9vHPV) vaccine protects against infection and disease related to HPV types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, and 58. The pivotal 36-month Phase III immunogenicity study of 9vHPV vaccine in 9- to 15-year-old girls and boys was extended to assess long-term immunogenicity and effectiveness through approximately 10 years after vaccination. We describe results of an interim analysis based on approximately 8 years of follow-up after vaccination.
方法:
ベース試験で9vHPVワクチン3回接種（1日目、2ヵ月目、6ヵ月目）を受け、追跡調査に同意した9～15歳の参加者を長期追跡調査延長試験に登録した（N=1272 [女性、n=971; 男性、n=301]）。抗体反応を評価するために 66 ヵ月目と 90 ヵ月目に血清を採取した。効果解析のために、性器スワブを採取し（ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]によるHPV DNAの評価）、参加者が16歳に達した時点から6ヵ月ごとに性器外検査（性器外病変の検出）を実施した。子宮頸部細胞診は、女性参加者が21歳になった時点で毎年実施され、細胞学的異常のある参加者は、プロトコルに定められたアルゴリズムに基づいてコルポスコピーにトリアージされた。異常病変の性器外生検と子宮頸部生検を実施し、病理パネルによる組織学的診断を行った。検体はHPV DNAを検出するためにPCRで検査された。
METHODS: Participants aged 9-15 years who received three doses of 9vHPV vaccine (at day 1, month 2, and month 6) in the base study and consented to follow-up were enrolled in the long-term follow-up study extension (N = 1272 [females, n = 971; males, n = 301]). Serum was collected at months 66 and 90 to assess antibody responses. For effectiveness analysis, genital swabs were collected (to assess HPV DNA by polymerase chain reaction [PCR]) and external genital examination (to detect external genital lesions) was conducted every 6 months starting when the participant reached 16 years of age. Cervical cytology tests were conducted annually when female participants reached 21 years of age; participants with cytological abnormalities were triaged to colposcopy based on a protocol-specified algorithm. External genital and cervical biopsies of abnormal lesions were performed, and histological diagnoses were adjudicated by a pathology panel. Specimens were tested by PCR to detect HPV DNA.
結果:
各9vHPVワクチンHPV型の幾何学的平均力価は、7ヶ月目頃にピークを迎え、90ヶ月目まで徐々に低下した。HPV 免疫グロブリン Luminex Immunoassay による 9vHPV ワクチンの各タイプの血清陽性率は 90 ヵ月目まで 90%以上を維持していた。3回目の接種後、最大8.2年（中央値7.6年）の追跡調査では、プロトコルごとの集団（n=1107）にHPV6/11/16/18/31/33/45/52/58関連の高悪性度上皮内新生物や性器イボは観察されませんでした。女性および男性におけるHPV6/11/16/18/31/33/45/52/58関連の6ヵ月間持続感染の発生率は、それぞれ1万人年あたり49.2および37.3であり、ワクチン接種者集団で予想される範囲内であった。この中間解析期間中、ワクチンに関連した SAE や死亡はありませんでした。
RESULTS: Geometric mean titers for each 9vHPV vaccine HPV type peaked around month 7 and gradually decreased through month 90. Seropositivity rates remained >90% through month 90 for each of the 9vHPV vaccine types by HPV immunoglobulin Luminex Immunoassay. No cases of HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58-related high-grade intraepithelial neoplasia or genital warts were observed in the per-protocol population (n = 1107) based on a maximum follow-up of 8.2 years (median 7.6 years) post-Dose 3. Incidence rates of HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58-related 6-month persistent infection in females and males were 49.2 and 37.3 per 10,000 person-years, respectively, which were within ranges expected in vaccinated cohorts. There were no vaccine-related SAEs or deaths during the period covered by this interim analysis.
結論:
9vHPV ワクチンは，9～15 歳の女児および男児に接種した後，それぞれ約 7 年および 8 年間，持続的な免疫原性および持続的な有効性を示した．
CONCLUSIONS: The 9vHPV vaccine provided sustained immunogenicity and durable effectiveness through approximately 7 and 8 years, respectively, following vaccination of girls and boys aged 9-15 years.
Copyright © 2020. Published by Elsevier B.V.