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マクロファージの活性化におけるリーシュマニア・ブラジリエンシスのプロマスティゴートとアマスティゴートからの脂質の関与
Involvement of lipids from Leishmania braziliensis promastigotes and amastigotes in macrophage activation.
PMID: 32659595 DOI: 10.1016/j.molimm.2020.06.023.
抄録
リーシュマニアは、世界中の熱帯・亜熱帯地域で公衆衛生上の問題を引き起こす義務原虫であり、L. braziliensisはアメリカのリーシュマニア症の原因物質の一つである。マクロファージは、リーシュマニアに対する自然炎症反応の基本的な細胞であり、複数の活性化表現型と機能を持つ不均一なグループを構成しています。この感染症の結果は、哺乳類防御の第一線であり、寄生虫複製の主要標的細胞であるマクロファージの活性化状態に大きく依存しています。細胞膜の主要構成要素である脂質の重要性は、その基本的な構造的機能を超えています。脂質の生理活性分子はLeishmania spp.で報告されており、近年、特に脂質の生物学的関連性や免疫応答との関係についての知見が広がってきている。本研究では、L. braziliensisの脂質の生物学的効果を分析し、感染の初期段階で起こりうる急速な調節過程を模倣するために、または、哺乳類宿主で起こりうる寄生虫溶解後に誘発される寄生虫脂質分解過程をシミュレートするために、溶解したプロマスティゴート（PRO）からの脂質の効果を分析している。これらの研究を行うために、ＰＲＯおよびＰＲＯincの脂質プロファイルを、同様の条件（ＡＭＡおよびＡＭＡinc）でアマスティゴートからの脂質と比較し、これらの脂質抽出物の効果を、マウス腹膜マクロファージにおける炎症反応の誘導について分析した。LB誘導、COX-2、iNOSおよびアルギナーゼ発現、TNF-α、IL-10およびNO産生、アルギナーゼ活性およびM1/M2マーカーmRNA誘導。
Leishmania are obligate protozoan parasites responsible for substantial public health problems in tropical and subtropical regions around the world, with L. braziliensis being one of the causative agents of American Tegumentary Leishmaniasis. Macrophages, fundamental cells in the innate inflammatory response against Leishmania, constitute a heterogeneous group with multiple activation phenotypes and functions. The outcome of this infection depends largely on the activation status of macrophages, the first line of mammalian defense and the major target cells for parasite replication. The importance of lipids, the major components of cell membranes, goes beyond their basic structural functions. Lipid bioactive molecules have been described in Leishmania spp., and in the recent years the knowledge about the biological relevance of lipids in particular and their relationship with the immune response is expanding. The present work analyzes the biological effects of L. braziliensis lipids from lysed promastigotes (PRO) to mimic rapid modulatory processes that could occur in the initial steps of infection or the effects of lipids from lysed and incubated promastigotes (PROinc), simulating the parasite lipid degradation processes triggered after parasite lysis that might occur in the mammalian host. To perform these studies, lipid profiles of PRO and PROinc were compared with lipids from amastigotes under similar conditions (AMA and AMAinc), and the effect of these lipid extracts were analyzed on the induction of an inflammatory response in murine peritoneal macrophages: LB induction, COX-2, iNOS and Arginase expression, TNF-α, IL-10 and NO production, Arginase activity and M1/M2 markers mRNA induction.
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