進行性慢性肝疾患患者における HCV 駆除後の非侵襲的リスク層別化

Non-invasive risk stratification after HCV-eradication in patients with advanced chronic liver disease.

• Georg Semmler
• Teresa Binter
• Karin Kozbial
• Philipp Schwabl
• Stefanie Hametner-Schreil
• Alberto Zanetto
• Sabrina Gavasso
• David Chromy
• David J M Bauer
• Benedikt Simbrunner
• Bernhard Scheiner
• Theresa Bucsics
• Albert F Stättermayer
• Matthias Pinter
• Petra Steindl-Munda
• Rainer Schöfl
• Francesco Paolo Russo
• Paolo Simioni
• Michael Trauner
• Peter Ferenci
• Thomas Reiberger
• Mattias Mandorfer

抄録

C 型肝炎ウイルス（HCV）感染が治癒した後のリスク層別化は，依然として臨床上の課題である．我々は、門脈圧亢進の非侵襲的サロゲート（振動制御過渡エラストグラフィによる肝硬直測定（LSM）およびvon Willebrand factor/血小板数比（VITRO））を用いて、治療前にHCV治癒を達成した進行性慢性肝疾患（ACLD）患者における肝機能低下症および肝細胞癌の発症の予測値を検討した。

BACKGROUND & AIMS: Risk stratification after cure from hepatitis C virus (HCV) infection remains a clinical challenge. We investigated the predictive value of non-invasive surrogates of portal hypertension (liver stiffness measurement (LSM) by vibration-controlled transient elastography and von Willebrand factor/platelet count ratio (VITRO)) for development of hepatic decompensation and hepatocellular carcinoma in patients with pre-treatment advanced chronic liver disease (ACLD) who achieved HCV-cure.

治療前の ACLD と治療前後の情報（フォローアップ（FU））-LSM と-VITRO を有する 276 例を、インターフェロン不使用療法終了後の中央値 36.6 ヵ月間追跡した。FU-LSM（AUROC:0.875(95%CI:0.796-0.954)）およびFU-VITRO（AUROC:0.925(95%CI:0.874-0.977)）は、肝機能低下の優れた予測性能を示した。両方のパラメータは増分的な情報を提供し、調整モデルでは肝機能低下と有意に関連していた。以前に提案された、FU時に臨床的に有意な門脈圧亢進症（CSPH、HVPG≧10mmHg）を除外するための複合的アプローチ（FU-LSM<12.4kPaおよび/またはFU-VITRO<0.95）では、大多数（57.3％）の患者が低リスク群に分類されたが、これらの患者で肝機能低下を発症したものはなかった。対照的に、FU-CSPHがルーリングインされた患者（FU-LSM＞25.3kPaおよび/またはFU-VITRO＞3.3；25.0％）では、治療3年後の肝機能低下のリスクが高かった（17.4％）。FU-CSPHの診断グレーゾーン内の患者（17.8％）では、FU期間中の肝機能低下リスクは非常に低かった（2.6％）。このアルゴリズムの予後予測値は、内部（n=86）および外部（n=162）のコホートで検証された。

APPROACH & RESULTS: 276 patients with pre-treatment ACLD and information on pre- and post-treatment (follow-up (FU))-LSM and -VITRO were followed for a median of 36.6 months after the end of interferon-free therapy. FU-LSM (AUROC:0.875(95%CI:0.796-0.954)) and FU-VITRO (AUROC:0.925 (95%CI:0.874-0.977)) showed an excellent predictive performance for hepatic decompensation. Both parameters provided incremental information and were significantly associated with hepatic decompensation in adjusted models. A previously proposed combined approach (FU-LSM<12.4kPa and/or FU-VITRO<0.95) to rule-out clinically significant portal hypertension (CSPH, HVPG≥10mmHg) at FU assigned the majority (57.3%) of patients to the low-risk group - none of these patients developed hepatic decompensation. In contrast, in patients in whom FU-CSPH was ruled-in (FU-LSM>25.3kPa and/or FU-VITRO>3.3; 25.0% of patients), the risk of hepatic decompensation at 3-years post-treatment was high (17.4%). Patients within the diagnostic gray-zone for FU-CSPH (17.8% of patients) had a very low-risk of hepatic decompensation during FU (2.6%). The prognostic value of this algorithm was validated in an internal (n=86) and external (n=162) cohort.

結論:

FU-LSM/FU-VITROは、HCV誘発ACLDにおける治療後の肝機能低下を強く独立して予測する。これらの非侵襲的マーカーを組み合わせたアルゴリズムは、FU-CSPHをルールインまたはルールアウトするだけでなく、肝機能低下のリスクが無視できるほど高い集団を同定する。FU-LSM/FU-VITROは容易にアクセスでき、SVR後のリスク層別化を可能にし、個別化された管理を促進する。

CONCLUSION: FU-LSM/FU-VITRO are strongly and independently predictive of post-treatment hepatic decompensation in HCV-induced ACLD. An algorithm combining these non-invasive markers not only rules-in or rules-out FU-CSPH, but also identifies populations at negligible vs. high-risk for hepatic decompensation. FU-LSM/FU-VITRO are readily accessible and enable risk stratification after SVR, and thus, facilitate personalized management.

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