HOT-ICU試験の治療効果のベイズ分析と不均一性 - 二次解析プロトコル

Bayesian and heterogeneity of treatment effect analyses of the HOT-ICU trial - a secondary analysis protocol.

• Thomas Lass Klitgaard
• Olav Lilleholt Schjørring
• Theis Lange
• Morten Hylander Møller
• Anders Perner
• Bodil Steen Rasmussen
• Anders Granholm

抄録

背景:

Handling Oxygenation Targets in the Intensive Care Unit（HOT-ICU）試験は、低酸素血症呼吸不全で集中治療室（ICU）に急性入院した成人患者において、低酸素血症呼吸不全で集中治療室（ICU）に入院した患者を対象に、低酸素血症（8kPa）と高酸素血症（12kPa）の動脈酸素目標を設定した場合の利点と弊害を検討する進行中の無作為化臨床試験である。

BACKGROUND: The Handling Oxygenation Targets in the Intensive Care Unit (HOT-ICU) trial is an ongoing randomised clinical trial exploring the benefits and harms of targeting a lower (8 kPa) versus a higher (12 kPa) arterial oxygenation target in adult patients acutely admitted to the intensive care unit (ICU) with hypoxaemic respiratory failure.

方法:

このプロトコルでは、一次試験のアウトカムである90日全死因死亡率の二次解析について述べています。ベイズ法を用いて主要アウトカムを分析し、すべての効果の大きさの確率を定量化できるようにする。ベースラインパラメータに基づくサブグループのベイズ階層モデルを用いて、治療効果の不均一性（HTE）の存在を調査する。1）重症度（逐次臓器不全評価（SOFA）スコア）、2）低酸素血症性呼吸不全の重症度（動脈酸素分圧（PaO）／触発酸素分圧（FiO）比）、3）血管拡張薬の必要量（無作為化前24時間のノルアドレナリンの最高用量）、4）血漿中乳酸値（無作為化前の最新値）である。さらに、上記のベースラインパラメータのそれぞれと治療効果の相互作用を連続スケールで個別に評価し、条件付き効果プロットを用いて提示する。

METHODS: This protocol describes a secondary analysis of the primary trial outcome, 90-day all-cause mortality. We will analyse the primary outcome using Bayesian methods, which allows quantification of probabilities of all effect sizes. We will explore the presence of heterogeneity of treatment effects (HTE) using Bayesian hierarchical models in subgroups based on baseline parameters: 1) severity of illness (Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score), 2) severity of hypoxaemic respiratory failure (partial pressure of arterial oxygen (PaO )/fraction of inspired oxygen (FiO ) ratio), 3) vasopressor requirement (highest noradrenaline dose in the 24 hours prior to randomisation), and 4) plasma lactate concentration (latest prior to randomisation). Additionally, we will perform separate assessments of the treatment effect interaction with each of the baseline parameters above on the continuous scale and present these using conditional effects plots.

結論:

この二次分析は、すべての効果の大きさの確率を評価することにより、HOT-ICU試験の解釈を助ける。さらに、HTEが存在するかどうかを評価することで、急性低酸素血症性呼吸不全の成人ICU患者における低酸素目標と高酸素目標の利点と弊害をさらに評価する。

CONCLUSIONS: This secondary analysis will aid the interpretation of the HOT-ICU trial by evaluating probabilities of all effect sizes. In addition, we will evaluate whether HTE is present, thus further evaluating benefits and harms of a lower versus a higher oxygenation target in adult ICU patients with acute hypoxaemic respiratory failure.

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