がんエクソソームの解析による膵臓がんの免疫外科的管理

Immuno-Surgical Management of Pancreatic Cancer with Analysis of Cancer Exosomes.

• Yu Takeda
• Shogo Kobayashi
• Masatoshi Kitakaze
• Daisaku Yamada
• Hirofumi Akita
• Ayumu Asai
• Masamitsu Konno
• Takahiro Arai
• Toru Kitagawa
• Ken Ofusa
• Masami Yabumoto
• Takaaki Hirotsu
• Andrea Vecchione
• Masateru Taniguchi
• Yuichiro Doki
• Hidetoshi Eguchi
• Hideshi Ishii

抄録

エクソソソーム（EX）は、様々な細胞、特に腫瘍微小環境（TME）中の癌細胞、間葉系細胞、マクロファージなどの細胞から分泌される細胞外小胞の一種であり、癌の生物学的悪性化に関与している。近年の研究により、EXは内部にマイクロRNAを含み、外部にタンパク質や糖脂質を発現していることが明らかになってきており、これらの構成要素が細胞間通信における遺伝情報やエピジェネティック情報の伝達に関与していることが明らかになってきました。また、miRNAがシグナル伝達に関与していることも知られています。したがって、ＥＸは、腫瘍組織のＴＭＥ、および患者の生存に関連する浸潤および転移のプロセスを監視するのに有用であるかもしれない。いくつかの固形腫瘍は、プログラムされた細胞死リガンド１を含む免疫チェックポイント蛋白質を分泌するので、ＥＸを媒介とする機構は、患者をモニタリングするための強力な標的であることが示唆される。したがって、原発腫瘍の外科的摘出を行う場合には、遠隔臓器への癌転移に対するコンパニオン治療アプローチが提案されている。しかし、膵臓癌におけるEXと免疫チェックポイント機構は完全には解明されていないため、この分野における最近の進歩と、精密医療における患者の利益を最大化するためにEXが有用であることを示すエビデンスの最新情報を提供する。

Exosomes (EXs), a type of extracellular vesicles secreted from various cells and especially cancer cells, mesenchymal cells, macrophages and other cells in the tumor microenvironment (TME), are involved in biologically malignant behaviors of cancers. Recent studies have revealed that EXs contain microRNAs on their inside and express proteins and glycolipids on their outsides, every component of which plays a role in the transmission of genetic and/or epigenetic information in cell-to-cell communications. It is also known that miRNAs are involved in the signal transduction. Thus, EXs may be useful for monitoring the TME of tumor tissues and the invasion and metastasis, processes that are associated with patient survival. Because several solid tumors secrete immune checkpoint proteins, including programmed cell death-ligand 1, the EX-mediated mechanisms are suggested to be potent targets for monitoring patients. Therefore, a companion therapeutic approach against cancer metastasis to distant organs is proposed when surgical removal of the primary tumor is performed. However, EXs and immune checkpoint mechanisms in pancreatic cancer are not fully understood, we provide an update on the recent advances in this field and evidence that EXs will be useful for maximizing patient benefit in precision medicine.