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Desr.のファイトケミカル分析とトリパノサイド活性
Phytochemical Analysis and Trypanocidal Activity of Desr.
PMID: 32660058 DOI: 10.3390/molecules25143140.
抄録
天然資源からヒト寄生性原虫疾患の治療のためのリード化合物を発見することになった理由は、伝統医学の様々なシステムで薬用植物の使用が確立されていることにあります。このような背景から、我々は、イタリア中部に生育する見落とされていた薬用植物、Desr.(Lamiaceae)というイタリア中部に生育する見落とされていた薬用植物を選び、原虫病に対する伝統的な治療薬として使用し、ヒトアフリカトリパノソーマ症(HAT)に対するその可能性を調査することにした。この目的のために、水（MarrInc-HO）、エタノール（MarrInc-EtOH）、ジクロロメタン（MarrInc-CHCl）の空中部から得られた極性の異なる3つの抽出物を、抗トリパノソーマ薬開発のためのリード化合物を発見することを目的として、TC221を用いて試験を行った。その選択性指数（SI）は、毒性のカウンタースクリーンとして哺乳類細胞（BALB/3T3マウス線維芽細胞）を用いて決定されました。予備的なスクリーニングの結果、HATに対する最有力候補としてMarrInc-CHCl抽出物が選択され、そのIC値は28μg/mLであった。これに基づいて、カラムクロマトグラフィーとMarrInc-CHCl抽出物のNMR分光法を組み合わせて、5つの化合物（1-α-リノレノイル-2-パルミトイル-3-ステアロイル-グリセロール、1-リノレノイル-2-パルミトイル-3-ステアロイル-グリセロール、スティグマステロール、パルミチン酸、およびサルビゲニン）の単離と同定を行った。化合物とサルビゲニンについて試験を行ったところ、後者はMarrInc-CHCl抽出物に比べて5倍の活性を示した（IC = 5.41 ± 0.85および28 ± 1.4 μg/mL、それぞれ）。さらに、サルビゲニンのSIは>18.5であり、ジクロロメタン抽出物（>3.6）と比較して標的細胞に対する優先的な効果を示した。逆に、スティグマステロールは不活性であることがわかった。作業を完了するために、より極性の高いMarrInc-EtOH抽出物も分析され、2″--allopyranosyl-cosmosiin ()、verbascoside ()、およびsamioside ()の存在を示す証拠を与えた。これらの知見は、見落とされていたこの種の植物化学とその抗原虫性の可能性に光を当て、サルビゲニンなどのフラボノイドが原虫病の治療に有望な役割を果たすことを示す証拠を提供している。
The rationale inspiring the discovery of lead compounds for the treatment of human parasitic protozoan diseases from natural sources is the well-established use of medicinal plants in various systems of traditional medicine. On this basis, we decided to select an overlooked medicinal plant growing in central Italy, Desr. (Lamiaceae), which has been used as a traditional remedy against protozoan diseases, and to investigate its potential against Human African trypanosomiasis (HAT). For this purpose, we assayed three extracts of different polarities obtained from the aerial parts of -namely, water (MarrInc-HO), ethanol (MarrInc-EtOH) and dichloromethane (MarrInc-CHCl)-against (TC221), with the aim to discover lead compounds for the development of antitrypanosomal drugs. Their selectivity index (SI) was determined on mammalian cells (BALB/3T3 mouse fibroblasts) as a counter-screen for toxicity. The preliminary screening selected the MarrInc-CHCl extract as the most promising candidate against HAT, showing an IC value of 28 μg/mL. On this basis, column chromatography coupled with the NMR spectroscopy of a MarrInc-CHCl extract led to the isolation and identification of five compounds i.e. 1-α-linolenoyl-2-palmitoyl-3-stearoyl-- glycerol (), 1-linoleoyl-2-palmitoyl-3-stearoyl--glycerol (), stigmasterol (), palmitic acid (), and salvigenin (). Notably, compounds and were tested on , with the latter being five-fold more active than the MarrInc-CHCl extract (IC = 5.41 ± 0.85 and 28 ± 1.4 μg/mL, respectively). Furthermore, the SI for salvigenin was >18.5, showing a preferential effect on target cells compared with the dichloromethane extract (>3.6). Conversely, stigmasterol was found to be inactive. To complete the work, also the more polar MarrInc-EtOH extract was analyzed, giving evidence for the presence of 2″--allopyranosyl-cosmosiin (), verbascoside (), and samioside (). Our findings shed light on the phytochemistry of this overlooked species and its antiprotozoal potential, providing evidence for the promising role of flavonoids such as salvigenin for the treatment of protozoal diseases.