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エタノール、Δ(9)-テトラヒドロカンナビノール（THC）、およびそれらの組み合わせの空間記憶および認知柔軟性に対する破壊的効果
Deleterious Effects of Ethanol, Δ(9)-Tetrahydrocannabinol (THC), and Their Combination on the Spatial Memory and Cognitive Flexibility in Adolescent and Adult Male Rats in the Barnes Maze Task.
PMID: 32660138 DOI: 10.3390/pharmaceutics12070654.
抄録
研究は、思春期の男性は成人とは異なり、乱用薬物に対する反応が異なることを示している。本研究の目的は、エタノール、Δ9-テトラヒドロカンナビノール塩酸塩（THC）、および思春期に投与されたこれらの薬物の組み合わせが思春期および成人ラットの空間記憶に及ぼす影響を調べることであった。そこで、思春期ラット（出生後日（PND）30）を、0.9%NaCl；1.5g/kgエタノール；1.0mg/kg THC；1.5g/kgエタノール＋1.0mg/kg THCの群に分けて投与した。ラットは3日間隔で4回の薬物注射を受けた。最後の注射の１日後に、処理した動物の半分をバーンズ迷路タスクで試験し、残りの動物をＰＮＤ７０で試験した。その結果、これらの薬剤投与後のバーンズ迷路課題では、空間記憶に有意な年齢効果があったことが示された。思春期の動物は、空間学習・記憶（プローブ試行）と認知柔軟性（反転学習）において、成体に比べてより強力な欠損を示した。しかし、思春期にこれらの薬物を投与された成体ラットでは、エタノールおよびエタノール＋THC投与後にのみ記憶力の低下が認められた。このように、本研究の結果は、思春期におけるTHCおよび/またはエタノールの乱用が、生涯にわたる記憶機能に及ぼす悪影響を理解する上で重要である（思春期対成人）。
Research demonstrates that adolescents differ from adults in their response to drugs of abuse. The aim of the present study was to examine the influence of ethanol, Δ9-tetrahydrocannabinol hydrochloride (THC), and a combination of these drugs given during adolescence on spatial memory in adolescent and adult rats. Thus, adolescent rats (postnatal day (PND) 30) were subjected to the following groups: 0.9% NaCl; 1.5 g/kg ethanol; 1.0 mg/kg THC; 1.5 g/kg ethanol + 1.0 mg/kg THC. Rats received drug injection four times at three-day intervals. One day after the last injection, half of the treated animals were tested in the Barnes maze task, whereas the remaining animals were tested on PND 70. Results show that there was a significant age effect on spatial memory in the Barnes maze task after these drug administrations. Adolescent animals demonstrated more potent deficits in the spatial learning and memory (probe trial) and in cognitive flexibility (reversal learning) than did adults. However, in adult rats that received these drugs in adolescence, memory decline was observed only after ethanol and ethanol + THC administration. Thus, our results are important in understanding the deleterious impact of THC and/or ethanol abuse during adolescence on memory function across the lifespan (adolescent versus adult).