高悪性度漿液性卵巣がんにおける薬物の再利用

Drugs Repurposing in High-Grade Serous Ovarian Cancer.

• Manuel Torralba
• Rossella Farra
• Marianna Maddaloni
• Mario Grassi
• Barbara Dapas
• Gabriele Grassi

抄録

背景:

卵巣癌（OC）は、診断の遅さと白金製剤をベースとした化学療法に対する抵抗性の発現が一般的であることから、最も致死的な婦人科新生物である。そのため、新しい治療法が急務となっています。この点で、薬剤の再利用戦略が魅力的になってきている。この方法では、別の適応症のために開発された薬剤の有効性を別の病態で試験する。この方法の利点は、薬物動態特性や毒性に関するデータが既に入手可能であることです。そのため、原則として研究コストを削減し、医薬品の使用・上市を迅速化することが可能です。

BACKGROUND: Ovary carcinoma (OC) is the most lethal gynecological neoplasm due to the late diagnoses and to the common development of resistance to platinum-based chemotherapy. Thus, novel therapeutic approaches are urgently required. In this regard, the strategy of drug repurposing is becoming attractive. By this approach, the effectiveness of a drug originally developed for another indication is tested in a different pathology. The advantage is that data about pharmacokinetic properties and toxicity are already available. Thus, in principle, it is possible to reduce research costs and to speed up drug usage/marketing.

結果:

ここでは，アミオダロン，ruxolitinib，スタチン，ジスルフィラム，オルメロキシフェン，キナクリンなどのOC治療薬の再利用例を報告する。抗不整脈薬であるアミオダロンは、全身毒性を無視してはならないが、有望な抗ＯＣ活性を示している。JAK阻害薬であるRuxolitinibは、プラチナ製剤と相乗的に作用するため、特に標準的なOC療法との併用が可能である。特に興味深いのは、高コレステロール血症の治療のために高齢者に最も一般的に投与されている薬剤の一つであるスタチンの使用です。慢性アルコール依存症の治療に用いられるジスルフィラムは、抗OC作用を示しています。避妊薬として一般的に使用されているオルメロキシフェンは、特に副作用が少ないことから有望視されています。最後に、抗菌・抗炎症薬として使用されるキナクリンは、OC細胞の増殖を抑制し、細胞死を促進します。

RESULTS: Here, we report some noticeable examples of repurposed drugs for OC such as amiodarone, ruxolitinib, statins, disulfiram, ormeloxifene and Quinacrine. Amiodarone, an antiarrhythmic agent, has shown promising anti OC activity, although the systemic toxicity should not be neglected. The JAK inhibitor Ruxolitinib may be employed particularly in coadministration with standard OC therapy as it synergistically interacts with platinum-based drugs. Particularly interesting is the use of statin which represent one of the most commonly administered drug in aged population to treat hypercholesterolemia. Disulfiram, employed in the treatment of chronic alcoholism, has shown anti OC properties. Ormeloxifene, commonly used for contraception, seems to be promising especially due to the negligible side effects. Finally, Quinacrine used as antimicrobial and anti-inflammatory drug, is able to down regulate OC cell growth and promote cell death.

結論:

OC治療の可能性をより明確にするためには、患者を対象とした更なる試験が必要であるが、OCを標的としたデリバリーシステムと組み合わせて使用することで、新規で効果的な抗OC治療法の開発に大きく貢献できると考えている。

CONCLUSION: Whereas further testing in patients are necessary to better clarify the therapeutic potential for OC of repurposed drugs, we believe that their use, better if combined with OC targeted delivery systems, can significantly contribute to the development of novel and effective anti OC treatments.

Copyright© Bentham Science Publishers; For any queries, please email at epub@benthamscience.net.