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去勢抵抗性前立腺がん患者に対するカバジタキセルの2用量（20または25mg/m）の実際の有効性と安全性：日本の市販後調査研究の結果
Real-world efficacy and safety of two doses of cabazitaxel (20 or 25 mg/m) in patients with castration-resistant prostate cancer: results of a Japanese post-marketing surveillance study.
PMID: 32660451 PMCID: PMC7359263. DOI: 10.1186/s12885-020-07131-6.
抄録
背景:
去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）に対するカバジタキセルの推奨開始用量は、日本および欧州では25mg/mである。無作為化比較試験に基づいて低用量の代替療法が確立されているが，25mg/mと20mg/mの実環境での安全性と有効性は十分に確立されていない。そこで本研究では，推奨開始用量または低用量（20mg/m）でのカバジタキセルの実臨床における安全性と有効性を検討した。
BACKGROUND: The recommended starting dose of cabazitaxel for castration-resistant prostate cancer (CRPC) is 25 mg/m in Japan and Europe. Although lower doses are established alternatives based on randomized controlled trials, the safety and efficacy of 25 and 20 mg/m in real-world settings are not well established. Therefore, we investigated the safety and efficacy of cabazitaxel at the recommended starting dose or a lower dose (20 mg/m) in real-world clinical practice.
方法:
ドセタキセル治療抵抗性CRPC患者662例を対象とした日本の市販後調査研究において，カバジタキセルの開始用量25mg/mおよび20mg/m（それぞれC25およびC20）を投与された患者とカバジタキセルの安全性および有効性を比較した。安全性は副作用（ADR）の観点から評価した。前立腺特異抗原（PSA）反応率、全生存期間（OS）、治療失敗までの期間（TTF）は、C25群とC20群の間で、非マッチング患者を対象に、プロペンシティスコアマッチングを適用した後に比較しました。
METHODS: We compared the safety and efficacy of cabazitaxel between patients who received cabazitaxel at starting doses of 25 and 20 mg/m (C25 and C20, respectively) in a Japanese post-marketing surveillance study of 662 patients with docetaxel-refractory CRPC. Safety was assessed in terms of adverse drug reactions (ADRs). Prostate-specific antigen (PSA) response rate, overall survival (OS), and time-to-treatment failure (TTF) were compared between the C25 and C20 groups in unmatched patients and after applying propensity score matching.
結果:
C20群とC25群は、マッチングなしの患者190人と159人、マッチング後の患者112人で構成されていた。マッチングなしの患者では、任意グレード（C25対C20：89.3％対78.4％、フィッシャーのp＜0.01）およびグレード≧3（81.1％対61.1％）のADRがC25群で高頻度であった。好中球減少症（いずれかのグレード：61.6％対54.2％、グレード≧3：55.3％対42.6％）および発熱性好中球減少症（グレード≧3：30.2％対14.7％）はC25群で高頻度であった。マッチした患者では、PSA奏効率（ベースライン5ng/mL以上から30％以上低下）はC20群26.4％、C25群32.0％、全生存期間中央値は291日（95％信頼区間230-未到達）対未到達（ハザード比0.73、95％信頼区間0.50-1.08）、TTFはC25群に有利（ハザード比0.75、95％信頼区間0.57-0.99）であった。
RESULTS: The C20 and C25 groups comprised 190 and 159 patients without matching and 112 patients per group after matching. In unmatched patients, any-grade (C25 vs C20: 89.3% vs 78.4%, Fisher's p < 0.01) and grade ≥ 3 (81.1% vs 61.1%) ADRs were more frequent in the C25 group. Neutropenia (any grade: 61.6% vs 54.2%; grade ≥ 3: 55.3% vs 42.6%) and febrile neutropenia (grade ≥ 3: 30.2% vs 14.7%) were more frequent in the C25 group. In matched patients, the PSA response rate (reduction in PSA ≥30% from a baseline ≥5 ng/mL) was 26.4 and 32.0% in the C20 and C25 groups, respectively, median OS was 291 days (95% CI 230-not reached) versus not reached (hazard ratio 0.73, 95% CI 0.50-1.08), and TTF favored C25 (hazard ratio 0.75, 95% CI 0.57-0.99).
結論:
臨床家は、CRPCに対するカバジタキセルの開始用量を選択する際には、臨床的に有意なADRのリスクと予防的顆粒球コロニー刺激因子を考慮すべきである。ADRのリスクが高い患者や体調不良の患者は20mg/mの低用量から恩恵を受けることがあり、体調の良い患者は25mg/mの開始用量が候補となる。
CONCLUSIONS: Clinicians should consider the patient's risk of clinically significant ADRs and prophylactic granulocyte colony stimulating factor when selecting the starting dose of cabazitaxel for CRPC. Some patients at high risk of ADRs or unfit patients may benefit from a lower starting dose of 20 mg/m, whereas fit patients may be candidates for a starting dose of 25 mg/m.
トライアル登録:
該当しない。
TRIAL REGISTRATION: Not applicable.