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COVID-19におけるアンジオテンシン変換酵素2(ACE2)の役割
Role of angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) in COVID-19.
PMID: 32660650 DOI: 10.1186/s13054-020-03120-0.
抄録
2019年末に中国・武漢で発生した重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)による肺炎のアウトブレイクが世界的なパンデミックとなっている。SARS-CoV-2、SARS-CoVともに、ヒトの様々な臓器に発現しているアンジオテンシン変換酵素2(ACE2)受容体を介して宿主細胞に侵入します。これまでに発表されたSARSに関する研究と、世界保健機関(WHO)によってコロナウイルス病2019(COVID-19)と命名されたSARS-CoV-2感染に関する最近の研究をレビューし、肺以外にも多くの臓器がウイルスに脆弱であることを確認しました。ACE2はアンジオテンシンIIからアンジオテンシン-(1-7)への変換を触媒し、ACE2/アンジオテンシン-(1-7)/MAS軸は、身体の生理的・病態生理的バランスの維持に重要な役割を果たすレニン-アンジオテンシン系(RAS)の負の作用を打ち消します。COVID-19の病因に関連する直接的なウイルス効果および炎症性および免疫因子に加えて、ACE2のダウンレギュレーションおよび感染後のRASとACE2/アンジオテンシン-(1-7)/MASの間の不均衡もまた、COVID-19の多臓器傷害に寄与している可能性がある。ACE2に結合するSARS-CoV-2スパイク糖タンパク質は、特異的な薬剤、抗体、ワクチンの開発のための潜在的なターゲットである。RASとACE2/angiotensin-(1-7)/MASの間のバランスを回復することは、臓器損傷を減衰させるのに役立つかもしれません。SARS-CoV-2はACE2受容体を介して肺細胞に入る。無細胞でマクロファージ貪食されたウイルスは、他の臓器に広がり、局所でACE2を発現する細胞に感染し、多臓器傷害を引き起こす可能性があります。
An outbreak of pneumonia caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) that started in Wuhan, China, at the end of 2019 has become a global pandemic. Both SARS-CoV-2 and SARS-CoV enter host cells via the angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) receptor, which is expressed in various human organs. We have reviewed previously published studies on SARS and recent studies on SARS-CoV-2 infection, named coronavirus disease 2019 (COVID-19) by the World Health Organization (WHO), confirming that many other organs besides the lungs are vulnerable to the virus. ACE2 catalyzes angiotensin II conversion to angiotensin-(1-7), and the ACE2/angiotensin-(1-7)/MAS axis counteracts the negative effects of the renin-angiotensin system (RAS), which plays important roles in maintaining the physiological and pathophysiological balance of the body. In addition to the direct viral effects and inflammatory and immune factors associated with COVID-19 pathogenesis, ACE2 downregulation and the imbalance between the RAS and ACE2/angiotensin-(1-7)/MAS after infection may also contribute to multiple organ injury in COVID-19. The SARS-CoV-2 spike glycoprotein, which binds to ACE2, is a potential target for developing specific drugs, antibodies, and vaccines. Restoring the balance between the RAS and ACE2/angiotensin-(1-7)/MAS may help attenuate organ injuries. SARS-CoV-2 enters lung cells via the ACE2 receptor. The cell-free and macrophage-phagocytosed virus can spread to other organs and infect ACE2-expressing cells at local sites, causing multi-organ injury.