健康なボランティアの血清サイトカイン濃度に対するプロポフォールとデクスメデトミジンの効果（レミフェンタニルの有無にかかわらず）：ポストホック分析

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Br J Anaesth.2020 Jul;S0007-0912(20)30421-9. doi: 10.1016/j.bja.2020.05.039.Epub 2020-07-10.

健康なボランティアの血清サイトカイン濃度に対するプロポフォールとデクスメデトミジンの効果（レミフェンタニルの有無にかかわらず）：ポストホック分析

Effects of propofol and dexmedetomidine with and without remifentanil on serum cytokine concentrations in healthy volunteers: a post hoc analysis.

Dirk J Bosch
Matijs V Meurs
Rianne M Jongman
Peter Heeringa
Wayel H Abdulahad
Michel M R F Struys

PMID: 32660717 DOI: 10.1016/j.bja.2020.05.039.

抄録

背景:

麻酔薬は循環サイトカイン濃度を変化させる可能性がある。先行研究では、外科的外傷、周術期ストレス、またはその両方が循環サイトカイン濃度に及ぼす影響を除外することができなかったため、麻酔の効果は不明のままである。本研究の目的は、手術外傷および周術期ストレスがない場合に、静脈内麻酔薬を投与された健康なボランティアの血清サイトカインを定量化することであった。

BACKGROUND: Anaesthetic agents are likely to alter circulating cytokine concentrations. Because preceding studies have not been able to exclude the contribution of surgical trauma, perioperative stress, or both to circulating cytokine concentrations, the effects of anaesthesia remain unclear. The aim of this study was to quantify serum cytokines in healthy volunteers administered i.v. anaesthetic agents in the absence of surgical trauma and perioperative stress.

方法:

健康なボランティアから得られた血清サンプルを、プロポフォール（n=31）、プロポフォール/レミフェンタニル（n=30）、デクスメデトミジン（n=17）、またはデクスメデトミジン/レミフェンタニル（n=15）と麻酔導入前と麻酔導入後6～8時間後に比較した。麻酔レジメンは標準化され、ボランティアは外科的介入を受けなかった。インターロイキン（IL）2、IL4、IL6、IL10、IL17、IL18、IL21、IL22、IL23、C-X-Cモチーフリガンド8、インターフェロンガンマ、E-セレクチン、L-セレクチン、主要組織適合性複合体クラスI鎖ポリペプチド関連配列（MIC）A、MICB、グランザイムA、およびグランザイムBの血清濃度は、多重抗体法（Luminex）を用いて定量化した。

METHODS: Serum samples obtained during previous standardised studies from healthy volunteers were compared before and 6-8 h after induction of anaesthesia with propofol (n=31), propofol/remifentanil (n=30), dexmedetomidine (n=17) or dexmedetomidine/remifentanil (n=15). Anaesthetic regimens were standardised and volunteers did not undergo any surgical intervention. Serum concentrations of interleukin (IL)2, IL4, IL6, IL10, IL17, IL18, IL21, IL22, IL23, C-X-C motif ligand 8, interferon gamma, E-selectin, L-selectin, major histocompatibility complex class I chain-polypeptide-related sequence (MIC)A, MICB, Granzyme A, and Granzyme B were quantified using a multiplexed antibody-based assay (Luminex).

結果:

18歳から70歳の男女のボランティアから試料を採取した．プロポフォール単独麻酔後、IL4（P=0.012）、IL6（P=0.027）、IL21（P=0.035）、IL22（P=0.002）、C-X-Cモチーフリガンド8（P=0.004）、MICB（P=0.046）、グランザイムA（P=0.045）の濃度が上昇し、プロポフォール単独麻酔後、IL17（P=0.013）、インターフェロンγ（P=0.003）、インターフェロンγ（P=0.003）、グランザイムA（P=0.045）の濃度が上昇した。プロポフォールとレミフェンタニルによる麻酔後、IL17（P=0.013）、インターフェロンγ（P=0.003）、MICA（P=0.001）は減少したが、IL6（P=0.006）、L-セレクチン（P=0.001）は増加した。デクスメデトミジン単独投与後は、IL18（P=0.002）、L-セレクチン（P=0.017）、E-セレクチン（P=0.002）、グランザイムB（P=0.023）が減少した。デクスメデトミジンにレミフェンタニルを併用しても変化は認められなかった。

RESULTS: Samples were obtained from volunteers of either sex aged 18-70 yr. After anaesthesia with propofol alone, concentrations of IL4 (P=0.012), IL6 (P=0.027), IL21 (P=0.035), IL22 (P=0.002), C-X-C motif ligand 8 (P=0.004), MICB (P=0.046), and Granzyme A (P=0.045) increased. After anaesthesia with propofol and remifentanil, IL17 (P=0.013), interferon gamma (P=0.003), and MICA (P=0.001) decreased, but IL6 (P=0.006) and L-selectin (P=0.001) increased. After dexmedetomidine alone, IL18 (P=0.002), L-selectin (P=0.017), E-selectin (P=0.002), and Granzyme B (P=0.023) decreased. After dexmedetomidine with remifentanil no changes were observed.

結論:

手術を受けていない健康なボランティアでは、異なる静脈内麻酔レジメンが循環サイトカインに及ぼす影響が異なっていた。

CONCLUSIONS: In healthy volunteers not undergoing surgery, different i.v. anaesthesia regimens were associated with differential effects on circulating cytokines.