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重症COVID-19患者におけるI型インターフェロン活性および炎症反応の障害
Impaired type I interferon activity and inflammatory responses in severe COVID-19 patients.
PMID: 32661059 DOI: 10.1126/science.abc6027.
抄録
コロナウイルス疾患2019（COVID-19）は、多様な宿主免疫応答を示唆する疾患進行の明確なパターンを特徴とする。我々は、様々な疾患重症度を有する 50 人の COVID-19 患者のコホートを対象に、統合的な免疫解析を行った。その結果、重症患者および重症患者では、インターフェロン（IFN）I型反応が高度に障害され（IFN-βがなく、IFN-αの産生と活性が低いことが特徴）、持続的な血中ウイルス負荷と炎症反応の増悪と関連したユニークな表現型が観察された。炎症は転写因子NF-κBによって部分的に駆動され、腫瘍壊死因子(TNF)-αおよびインターロイキン(IL)-6の産生およびシグナル伝達の増加を特徴とした。これらのデータは、血液中のI型IFNの欠乏が重症COVID-19の特徴である可能性を示唆しており、併用治療アプローチの根拠を提供しています。
Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is characterized by distinct patterns of disease progression suggesting diverse host immune responses. We performed an integrated immune analysis on a cohort of 50 COVID-19 patients with various disease severity. A unique phenotype was observed in severe and critical patients, consisting of a highly impaired interferon (IFN) type I response (characterized by no IFN-β and low IFN-α production and activity), associated with a persistent blood viral load and an exacerbated inflammatory response. Inflammation was partially driven by the transcriptional factor NF-κB and characterized by increased tumor necrosis factor (TNF)-α and interleukin (IL)-6 production and signaling. These data suggest that type-I IFN deficiency in the blood could be a hallmark of severe COVID-19 and provide a rationale for combined therapeutic approaches.
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