アドヒーシン結合ドメインに対する免疫化は、マウスモデルでの感染に対する保護を与える

Immunization against adhesin binding domains confers protection against infection in the mouse model.

• Waheeda A Naimi
• Jacob J Gumpf
• Ryan S Green
• Jerilyn R Izac
• Matthew P Zellner
• Daniel H Conrad
• Richard T Marconi
• Rebecca K Martin
• Jason A Carlyon

抄録

顆粒球性アナプラズマ症は、免疫不全の人には致命的な感染症となる衰弱性の感染症です。また、犬、馬、羊などの動物も感染する。顆粒球性アナプラズマ症ワクチンは存在しません。義務的な細胞内細菌であるため、侵入を促進する微生物-宿主細胞相互作用を阻害することで感染を阻害することができる。接着剤AipA、Asp14、OmpAの結合ドメインは、細菌の宿主細胞への最適な侵入に必須であるが、感染との関連性は不明である。本研究では、C57BL/6Jマウスを、ミョウバン中のAipA、Asp14、およびOmpA結合ドメインに対応するキーホールリンペットヘモシアニン共役ペプチドのカクテルで免疫し、その後、細菌の末梢血負担をコントロールと比較して顕著に減少させた。これらのマウスからのチャレンジ前後の血清を調べたところ、免疫化によりAipAおよびAsp14ペプチドに対する抗体は得られたが、OmpAペプチドに対する抗体は得られなかったことが明らかになった。また、HL-60細胞への感染を抑制したのは対照群の血清ではなかったが、プールされた血清であった。また、アドヘキシンドメインの免疫化は、IFNγ産生CD8 T細胞を誘導した。また、AipAまたはAsp14の結合ドメインのみに対する免疫化は、チャレンジ後のマウスの末梢血中細菌負荷を減少させ、細胞感染を抑制する抗体を誘導するのに十分であることが確認された。これらのデータは、AipAおよびAsp14がマウスの生産的な感染に不可欠であり、それらの結合ドメインに対する免疫化は保護免疫反応を誘導することを示している。

causes granulocytic anaplasmosis, a debilitating infection that can be fatal in the immunocompromised. It also afflicts animals, including dogs, horses, and sheep. No granulocytic anaplasmosis vaccine exists. Because is an obligate intracellular bacterium, inhibiting microbial-host cell interactions that facilitate invasion can disrupt infection. The binding domains of adhesins AipA, Asp14, and OmpA are essential for optimal bacterial entry into host cells, but their relevance to infection are undefined. In this study, C57BL/6J mice were immunized with a cocktail of keyhole limpet hemocyanin-conjugated peptides corresponding to the AipA, Asp14, and OmpA binding domains in alum followed by challenge with The bacterial peripheral blood burden was pronouncedly reduced in immunized mice compared to controls. Examination of pre- and post-challenge sera from these mice revealed that immunization elicited antibodies against AipA and Asp14 peptides, but not OmpA peptide. Nonetheless, pooled sera from pre- and post-challenge groups, but not from control groups inhibited infection of HL-60 cells. Adhesin domain immunization also elicited IFNγ-producing CD8 T cells. A follow up study confirmed that immunization against only the AipA or Asp14 binding domain was sufficient to reduce the bacterial peripheral blood load in mice following challenge and elicit antibodies that inhibit cellular infection These data demonstrate that AipA and Asp14 are critical for to productively infect mice and immunization against their binding domains elicits a protective immune response.

Copyright © 2020 American Society for Microbiology.