RECK と TIMP-2 は、MMP-2 と MMP-9 の阻害を仲介しています

RECK and TIMP-2 mediate inhibition of MMP-2 and MMP-9 by .

• G Drishya
• Jyotsna Nambiar
• Sanu K Shaji
• Muralidharan Vanuopadath
• A Achuthan
• Abishek Kumar
• Ashna Alias
• Ayesha Sherif
• Catherine Joseph
• P Divya
• Damu Sunil Kumar
• Chinchu Bose
• Sobha Vijayan Nair
• S Sudarslal
• Geetha B Kumar
• S Lakshmi
• Bipin G Nair

抄録

MMP-2 および MMP-9 のアップレギュレーションは、細胞外マトリックスの成分を分解して腫瘍細胞の遊走を促進することで、がんの進行を促進する重要な役割を果たしている。抗増殖作用やアポトーシス作用は十分に確立されているが、いくつかの種類の癌の主要な標的であるMMP-2やMMP-9への影響は研究されていない。A. muricataの果実、茎、種子、小枝の粉末試料をメタノール水溶液で抽出したところ、転移性の高い線維肉腫細胞株HT1080において、MMP-2およびMMP-9を用量依存的に有意に阻害することが示された。さらに、これらの抽出物は、REversion-inducing Cysteine-rich protein with Kazal motifs (RECK)やTissue Inhibitor of Metalloproteinase 2 (TIMP-2)などの内因性のMMP-2およびMMP-9阻害剤の発現をアップレギュレートした。さらに、化学療法に曝露されていない患者から得られた腫瘍組織から発生した初代細胞も同様の結果を示した。驚くべきことに、MMP-2およびMMP-9の阻害は腫瘍特異的であり、正常組織から得られた細胞では2％の阻害しか認められなかったのに対し、腫瘍サンプルから得られた細胞では60％の阻害が認められた。今回の研究により、がんの重要なバイオマーカーであるMMP-2およびMMP-9をダウンレギュレーションすることで、抽出物が腫瘍細胞において選択的に抗がん活性を発揮する新たなメカニズムが明らかになりました。

Up-regulation of MMP-2 and MMP-9 plays a significant role in promoting cancer progression by degrading the components of the extracellular matrix, thereby enhancing the migration of tumor cells. Although the antiproliferative and apoptotic effect of is well established, its effect on MMP-2 and MMP-9, a major target in several types of cancers, has not been studied. Powdered samples of various parts of A. muricata like fruit, stem, seed, and twig extracted using aqueous methanol showed significant dose-dependent inhibition of MMP-2 and MMP-9 in a highly metastatic fibrosarcoma cell line, HT1080. Additionally, these extracts also up-regulated the expression of several endogenous inhibitors of MMP-2 and MMP-9 like REversion-inducing Cysteine-rich protein with Kazal motifs (RECK) and Tissue Inhibitor of Metalloproteinase- 2 (TIMP-2). Furthermore, primary cells developed from tumor tissues obtained from patients not exposed to chemotherapy, also exhibited similar results. Remarkably, the inhibition of MMP-2 and MMP-9 observed was tumor specific, with the fruit extract showing only 2% inhibition in cells obtained from normal tissues, when compared to 60% inhibition observed in cells obtained from tumor samples. The present study elucidates a novel mechanism by which extracts selectively exhibit their anti-cancer activity in tumor cells by down-regulating MMP-2 and MMP-9 that are important biomarkers in cancer.