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高血圧・慢性腎臓病における新規非ステロイド性ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬（MRB）であるエサキセレノン
Esaxerenone, a novel nonsteroidal mineralocorticoid receptor blocker (MRB) in hypertension and chronic kidney disease.
PMID: 32661269 DOI: 10.1038/s41371-020-0377-6.
抄録
ステロイド性ミネラルコルチコイド受容体（MR）拮抗薬であるスピロノラクトンとエプレレノンは、血圧を低下させ、慢性腎臓病（CKD）の進行を抑制します。しかし、高カリウム血症、女性化乳房、インポテンツ、無月経などを誘発する恐れがあるため、その使用は制限されています。エサキセレノンは、最近開発された新規の非ステロイド性MRブロッカー（MRB）である。エサキセレノンは、スピロノラクトンやエプレレノンと比較して、高いMR活性と選択性を有していることがin vitro試験で明らかになっています。さらに、高血圧症の動物を対象とした試験では、エサキセレノンが強い血圧降下作用を示すことが確認されています。第III相臨床試験の結果、エサキセレノンは日本人の高血圧患者さんに有効で忍容性の高いMRBであることが示されたことを受けて、2019年5月から日本でも高血圧患者さんを対象に臨床販売が開始されました。このように、エサキセレノンは高血圧症患者に対する有望な治療選択肢となります。また、前臨床試験と第II相臨床試験の両方で、エサキセレノンは降圧効果とは無関係に腎保護作用を発揮することが示されています。最近では、第III相臨床試験（ESAX-DN試験）において、2型糖尿病および微小アルブミン尿症患者を対象とした安全性および有効性が確認されています。これらのデータは、今後の腎疾患治療薬としてのエサキセレノンの臨床開発を後押しするものです。
The steroidal mineralocorticoid receptor (MR) antagonists, spironolactone and eplerenone, decrease blood pressure, and attenuate the progression of chronic kidney disease (CKD). However, their use is limited by the fear of inducing hyperkalemia, gynecomastia, impotence, and amenorrhea. Esaxerenone is a novel nonsteroidal MR blocker (MRB) that has been recently developed. In vitro studies have revealed that esaxerenone has a high potency and selectivity for MR compared with spironolactone and eplerenone. Further studies have shown that esaxerenone elicits a strong blood pressure-lowering effect in hypertensive animals. Following the results from phase III clinical trials that esaxerenone is an effective and well-tolerated MRB in Japanese hypertensive patients, esaxerenone became clinically available in Japan from May 2019 for hypertensive patients. Thus, esaxerenone is a promising treatment option for patients with hypertension. In addition, both preclinical studies and phase II clinical trials have shown that esaxerenone elicits renoprotection independent of its antihypertensive effect. Recently, a phase III clinical trial (ESAX-DN study) has also demonstrated the safety and efficacy of esaxerenone in patients with type 2 diabetes and microalbuminuria. These data support future clinical development of esaxerenone for the treatment of renal disease.