膀胱における感染に対する免疫反応

The immune response to infection in the bladder.

• Livia Lacerda Mariano
• Molly A Ingersoll

抄録

膀胱は粘液層、抗菌ペプチド、分泌性免疫グロブリンなどの受動的な防御によって絶えず保護されていますが、膀胱に強い宿主の炎症反応を誘発する侵入細菌によって、これらの防御が克服されることがあります。尿膜と常駐免疫細胞は、さらに防御分子、サイトカイン、ケモカインを産生し、炎症性細胞を感染組織に勧誘します。常駐免疫細胞とリクルートされた免疫細胞は、膀胱から細菌を根絶し、感染に対する永続的な免疫メモリーを開発するために一緒に行動します。しかし、尿路感染症（UTI）は一般的に再発することが多く、膀胱での記憶反応の誘導は再感染を防ぐには不十分であることを示唆している。さらに、感染は尿道粘膜に長期にわたる変化を誘発するようであり、尿道粘膜は将来の感染に対してより影響を受けやすくなる可能性がある。自然免疫反応はUTIの分野ではよく研究されているが、適応免疫がどのように発達するのか、また感染後の膀胱の恒常性を修復する修復機構についてはあまり知られていない。さらに、性差による免疫の違いが尿路感染症の解決に影響を与え、感染が尿路感染症の解決後の膀胱の組織改造につながることがデータから明らかになっている。抗菌薬耐性の増加に対抗するために、現在、膀胱感染に対する革新的な治療法が開発されている。膀胱がどのように感染に反応するかを理解することは、特に再発感染のリスクがある人のためのUTIの改善された治療法の開発をサポートすることになります。

The bladder is continuously protected by passive defences such as a mucus layer, antimicrobial peptides and secretory immunoglobulins; however, these defences are occasionally overcome by invading bacteria that can induce a strong host inflammatory response in the bladder. The urothelium and resident immune cells produce additional defence molecules, cytokines and chemokines, which recruit inflammatory cells to the infected tissue. Resident and recruited immune cells act together to eradicate bacteria from the bladder and to develop lasting immune memory against infection. However, urinary tract infection (UTI) is commonly recurrent, suggesting that the induction of a memory response in the bladder is inadequate to prevent reinfection. Additionally, infection seems to induce long-lasting changes in the urothelium, which can render the tissue more susceptible to future infection. The innate immune response is well-studied in the field of UTI, but considerably less is known about how adaptive immunity develops and how repair mechanisms restore bladder homeostasis following infection. Furthermore, data demonstrate that sex-based differences in immunity affect resolution and infection can lead to tissue remodelling in the bladder following resolution of UTI. To combat the rise in antimicrobial resistance, innovative therapeutic approaches to bladder infection are currently in development. Improving our understanding of how the bladder responds to infection will support the development of improved treatments for UTI, particularly for those at risk of recurrent infection.