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糖尿病性腎症におけるオートファジー：レビュー
Autophagy in diabetic nephropathy: a review.
PMID: 32661628 DOI: 10.1007/s11255-020-02545-4.
抄録
糖尿病（DM）は末期腎疾患の主要な原因である。世界的には20年後にDMを発症した患者の40％が再置換療法を必要とすると言われています。早期の糖尿病性腎症は、低血糖症による求心性動脈の血管拡張に関連した高濾過がミクロおよびマクロアルブミン尿を伴うことが特徴である。その後、動脈高血圧を伴う蛋白尿が出現し、糸球体濾過率（GFR）の低下と末期腎疾患に至ることがある。糖尿病患者の40％が微小血管合併症と大血管合併症を発症し、ハプトグロビン2-2表現型などの遺伝的素因を持つ患者ではリスクが高くなる。日常臨床で最も頻度の高い合併症は、糖尿病性腎疾患、糖尿病性網膜症、冠動脈疾患や脳卒中などの血管疾患である。糖尿病性腎疾患の病態には様々な経路が関与しています。慢性的な全身性炎症と、循環性サイトカイン（インターロイキン）の増加などの炎症反応は、糖尿病性腎疾患の発症と進行の主役として認識されている。DMはまた、酸化ストレスの増加、および炭水化物、脂質およびタンパク質代謝の変化と関連している。腎臓におけるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）、ビタミンD-ビタミンD受容体-クロトー軸、オートファジーの過剰発現。オートファジー過程に関与するATG5タンパク質レベルまたはATG5遺伝子発現の違いは、糖尿病性腎疾患などの糖尿病性合併症と関連している。正常な血糖値の下では、オートファジーは、ポッドサイト、近位尿細管、中膜、および内皮細胞を含む腎上皮細胞において重要な保護機構である。高血糖状態の場合と同様に、オートファジー機構のダウンレギュレーションは、糖尿病性腎疾患の発症と進行に寄与する可能性があります。
Diabetes mellitus (DM) is the leading cause of end stage renal disease. 40% of the patients worldwide will require replacement therapy after 20 years of DM worldwide. Early-stage diabetic nephropathy is characterized by hyperfiltration related to hypeglycemia-induced afferent artery vasodilatation with micro-and macroalbuminuria. Later on, proteinuria with arterial hypertension may appear, culminating in glomerular filtration rate (GFR) decline and end stage renal disease. Forty percent of diabetic patients develop microvascular and macrovascular complications, with increased risk among patients with genetic predisposition, such as Haptoglobin 2-2 phenotype. The most frequent complications in the daily clinical practice are diabetic kidney disease, diabetic retinopathy and vascular disease, such as coronary artery disease and stroke. Various pathways are involved in the pathogenesis of diabetic kidney disease. Chronic systemic inflammation and the inflammatory response, such as increased circulating cytokines (Interleukins), have been recognized as main players in the development and progression of diabetic kidney disease. DM is also associated with increased oxidative stress, and alterations in carbohydrate, lipid and protein metabolism. Overexpression of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) in the kidney, the vitamin D-Vitamin D receptor-klotho axis, and autophagy. Differences in the ATG5 protein levels or ATG5 gene expression involved in the autophagy process have been associated with diabetic complications such as diabetic kidney disease. Under normal blood glucose level, autophagy is an important protective mechanism in renal epithelial cells, including podocytes, proximal tubular, mesangial and endothelial cells. Down regulation of the autophagic mechanism, as in hyperglycemic condition, can contribute to the development and progression of diabetic kidney disease.